Une étude d'escalade de dose chez des participants atteints de gliome malin récurrent

Critère d'intégration:

• Avoir donné son consentement éclairé par écrit

• Avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un gliome malin récidivant (tel que le glioblastome multiforme, l'astrocytome anaplasique, l'oligodendrogliome anaplasique) pour lequel il n'existe aucun traitement prioritaire

  • Un échantillon de tumeur de base disponible est requis avant d'envisager l'inscription d'un participant. Le tissu tumoral diagnostique d'origine est suffisant pour ce critère d'inclusion, mais si possible, du matériel de biopsie tumorale fraîchement obtenu peut être obtenu
  • Maladie mesurable pour permettre l'évaluation de la réponse tumorale basée sur l'évaluation radiographique selon les critères de Macdonald et les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Avoir une fonction hépatique, rénale et hématologique suffisante
• Avoir un indice de performance ≤ 2 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou toute autre thérapie expérimentale pendant au moins 30 jours avant l'inscription à l'étude et récupéré des effets aigus de la thérapie
• Capable d'avaler des comprimés et des gélules
• Pour les femmes, le potentiel de reproduction doit être interrompu (par chirurgie, radiothérapie ou ménopause) ou atténué par l'utilisation d'une méthode contraceptive approuvée (y compris les dispositifs intra-utérins ou de barrière) pendant et pendant 3 à 6 mois après l'étude
• Les participants masculins doivent être disposés à utiliser une contraception pendant et pendant 3 à 6 mois après l'étude

Critère d'exclusion:

• Avoir reçu un traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour aucune indication au moment de l'entrée dans l'étude

• Avoir une maladie cardiaque modérée ou grave :

  • Avoir la présence d'une maladie cardiaque, y compris un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une hypertension non contrôlée
  • Avoir documenté des anomalies majeures de l'électrocardiogramme (ECG) à la discrétion de l'investigateur (par exemple, des arythmies auriculaires ou ventriculaires symptomatiques ou soutenues, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, des blocs de branche, une hypertrophie ventriculaire ou un infarctus du myocarde récent)
  • Avoir des anomalies majeures documentées par échocardiographie avec Doppler (par exemple, anomalie de la fonction valvulaire cardiaque modérée ou sévère et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, évaluation basée sur la limite inférieure institutionnelle de la normale)
  • Avoir des conditions prédisposantes compatibles avec le développement d'anévrismes de l'aorte ascendante ou de stress aortique (par exemple, antécédents familiaux d'anévrismes, syndrome de Marfan, valve aortique bicuspide, preuves de lésions des gros vaisseaux du cœur documentées par tomodensitométrie [CT] scanner avec contraste)
• Avoir une leucémie aiguë ou chronique actuelle
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Avoir déjà reçu un traitement à la nitrosourée (y compris la lomustine)