Eine Dosis-Eskalationsstudie bei Teilnehmern mit rezidivierendem malignen Gliom

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben

• Histologische oder zytologische Hinweise auf ein rezidivierendes malignes Gliom (wie Glioblastoma multiforme, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom) haben, für das es keine Behandlung mit höherer Priorität gibt

  • Eine verfügbare Baseline-Tumorprobe ist erforderlich, bevor die Aufnahme eines Teilnehmers in Betracht gezogen wird. Das ursprüngliche diagnostische Tumorgewebe ist für dieses Einschlusskriterium ausreichend, aber wenn möglich, kann frisch gewonnenes Tumorbiopsiematerial gewonnen werden
  • Messbare Erkrankung, um die Beurteilung des Tumoransprechens basierend auf einer röntgenologischen Beurteilung gemäß den Macdonald-Kriterien und den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) zu ermöglichen
• Haben Sie eine ausreichende hepatische, renale und hämatologische Funktion
• Einen Leistungsstatus von ≤2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Alle vorherigen Therapien gegen Krebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüftherapien, für mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt und sich von den akuten Wirkungen der Therapie erholt haben
• Kann Tabletten und Kapseln schlucken
• Bei Frauen muss das Fortpflanzungspotenzial während und für 3 bis 6 Monate nach der Studie entweder beendet (durch Operation, Bestrahlung oder Menopause) oder durch die Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode (einschließlich intrauteriner oder Barrierevorrichtungen) abgeschwächt werden
• Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während und für 3 bis 6 Monate nach der Studie zu verhüten

Ausschlusskriterien:

• innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Medikament behandelt wurden, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat

• Eine mittelschwere oder schwere Herzerkrankung haben:

  • Bestehen einer Herzerkrankung, einschließlich eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA) oder unkontrollierter Hypertonie
  • Dokumentierte größere Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) nach Ermessen des Prüfers (z. B. symptomatische oder anhaltende atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Schenkelblöcke, ventrikuläre Hypertrophie oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt)
  • Haben Sie größere Anomalien, die durch Echokardiographie mit Doppler dokumentiert wurden (z. B. mittelschwerer oder schwerer Herzklappenfunktionsfehler und / oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%, Bewertung basierend auf der institutionellen Untergrenze des Normalwerts)
  • Prädisponierende Zustände haben, die mit der Entwicklung von Aneurysmen der Aorta ascendens oder Aortenstress vereinbar sind (z. B. Familienanamnese von Aneurysmen, Marfan-Syndrom, bicuspide Aortenklappe, Nachweis einer Schädigung der großen Gefäße des Herzens, dokumentiert durch Computertomographie [CT] Scan mit Kontrast)
• Haben Sie aktuelle akute oder chronische Leukämie
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Haben zuvor eine Therapie mit Nitrosoharnstoff (einschließlich Lomustin) erhalten