En dosökningsstudie på deltagare med återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Har gett skriftligt informerat samtycke

• Har histologiska eller cytologiska tecken på återfall av malignt gliom (såsom glioblastoma multiforme, anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom) för vilket ingen behandling av högre prioritet finns

  • Tillgängligt baslinjetumörprov krävs innan en deltagare övervägs att bli inskriven. Den ursprungliga diagnostiska tumörvävnaden är tillräcklig för detta inklusionskriterium, men där det är möjligt kan färskt erhållet tumörbiopsimaterial erhållas
  • Mätbar sjukdom för att möjliggöra bedömning av tumörsvar baserat på radiografisk bedömning enligt Macdonald-kriterier och svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
• Ha tillräcklig lever-, njur- och hematologisk funktion
• Ha en prestationsstatus på ≤2 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Har avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer, inklusive kemoterapi, strålbehandling eller annan undersökningsterapi i minst 30 dagar före studieregistreringen och återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen
• Kan svälja tabletter och kapslar
• För kvinnor måste reproduktionspotentialen antingen avbrytas (genom kirurgi, strålning eller klimakteriet) eller försvagas genom användning av en godkänd preventivmetod (inklusive intrauterina eller barriäranordningar) under och i 3 till 6 månader efter studien
• Manliga deltagare måste vara villiga att använda preventivmedel under och i 3 till 6 månader efter studien

Exklusions kriterier:

• Har fått behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart

• Har måttlig eller svår hjärtsjukdom:

  • Har förekomst av hjärtsjukdom, inklusive en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klass III/IV hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni
  • Har dokumenterade stora elektrokardiogramavvikelser (EKG) efter utredarens gottfinnande (till exempel symtomatiska eller ihållande förmaks- eller kammararytmier, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, grenblock, kammarhypertrofi eller nyligen genomförd hjärtinfarkt)
  • Har allvarliga avvikelser dokumenterade genom ekokardiografi med doppler (till exempel måttlig eller svår hjärtklafffunktionsdefekt och/eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, utvärdering baserad på institutionell nedre normalgräns)
  • Har predisponerande tillstånd som överensstämmer med utveckling av aneurysm i den uppåtgående aorta eller aorta-stress (till exempel familjehistoria av aneurysmer, Marfans syndrom, bikuspidal aortaklaff, tecken på skador på hjärtats stora kärl dokumenterade med datortomografi [CT] skanna med kontrast)
• Har aktuell akut eller kronisk leukemi
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Har tidigare fått behandling med nitrosourea (inklusive lomustin).