Um estudo de escalonamento de dose em participantes com glioma maligno recorrente

Critério de inclusão:

• Ter dado consentimento informado por escrito

• Ter evidência histológica ou citológica de glioma maligno recidivado (como glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico) para o qual não existe tratamento de maior prioridade

  • É necessária uma amostra de tumor de linha de base disponível antes de considerar o participante a ser inscrito. O tecido tumoral diagnóstico original é suficiente para este critério de inclusão, mas, sempre que possível, pode ser obtido material de biópsia tumoral recém-obtido
  • Doença mensurável para permitir a avaliação da resposta do tumor com base na avaliação radiográfica seguindo os critérios de Macdonald e os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Ter função hepática, renal e hematológica suficiente
• Ter um status de desempenho ≤2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Descontinuaram todas as terapias anteriores para o câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia ou outra terapia experimental por pelo menos 30 dias antes da inscrição no estudo e se recuperaram dos efeitos agudos da terapia
• Capaz de engolir comprimidos e cápsulas
• Para as mulheres, o potencial reprodutivo deve ser interrompido (por cirurgia, radiação ou menopausa) ou atenuado pelo uso de um método anticoncepcional aprovado (incluindo dispositivos intrauterinos ou de barreira) durante e por 3 a 6 meses após o estudo
• Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos durante e por 3 a 6 meses após o estudo

Critério de exclusão:

• Ter recebido tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação no momento da entrada no estudo

• Tem doença cardíaca moderada ou grave:

  • Ter a presença de doença cardíaca, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) ou hipertensão não controlada
  • Ter documentado grandes anormalidades eletrocardiográficas (ECG) a critério do investigador (por exemplo, arritmias atriais ou ventriculares sintomáticas ou sustentadas, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, bloqueios de ramo, hipertrofia ventricular ou infarto do miocárdio recente)
  • Apresentar anormalidades importantes documentadas por ecocardiografia com Doppler (por exemplo, defeito moderado ou grave da função da válvula cardíaca e/ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, avaliação baseada no limite inferior institucional do normal)
  • Têm condições predisponentes que são consistentes com o desenvolvimento de aneurismas da aorta ascendente ou estresse aórtico (por exemplo, história familiar de aneurismas, síndrome de Marfan, válvula aórtica bicúspide, evidência de danos aos grandes vasos do coração documentados por tomografia computadorizada [TC] digitalização com contraste)
• Tem leucemia aguda ou crônica atual
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Ter recebido tratamento anterior com nitrosourea (incluindo lomustina)