En doseøkningsstudie hos deltakere med tilbakevendende malignt gliom

Inklusjonskriterier:

• Har gitt skriftlig informert samtykke

• Har histologiske eller cytologiske tegn på residiverende malignt gliom (som glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom) som det ikke finnes behandling med høyere prioritet for

  • Tilgjengelig baseline tumorprøve er nødvendig før deltaker vurderes å bli registrert. Det originale diagnostiske svulstvevet er tilstrekkelig for dette inklusjonskriteriet, men der det er mulig, kan nyinnhentet svulstbiopsimateriale innhentes
  • Målbar sykdom for å tillate vurdering av tumorrespons basert på radiografisk vurdering etter Macdonald-kriterier og responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
• Har tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologisk funksjon
• Ha en ytelsesstatus på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
• Har avbrutt all tidligere behandling for kreft, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi i minst 30 dager før studieregistrering og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen
• Kan svelge tabletter og kapsler
• For kvinner må reproduksjonspotensialet enten avsluttes (ved kirurgi, stråling eller overgangsalder) eller dempes ved bruk av en godkjent prevensjonsmetode (inkludert intrauterin eller barriereutstyr) under og i 3 til 6 måneder etter studien
• Mannlige deltakere må være villige til å bruke prevensjon under og i 3 til 6 måneder etter studien

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart

• Har moderat eller alvorlig hjertesykdom:

  • Har tilstedeværelse av hjertesykdom, inkludert et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon
  • Har dokumentert store elektrokardiogram (EKG) abnormiteter etter etterforskerens skjønn (for eksempel symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, grenblokker, ventrikkelhypertrofi eller nylig hjerteinfarkt)
  • Har store abnormiteter dokumentert ved ekkokardiografi med doppler (for eksempel moderat eller alvorlig hjerteklafffunksjonsdefekt og/eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, evaluering basert på institusjonell nedre normalgrense)
  • Har disponerende tilstander som er i samsvar med utvikling av aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta stress (for eksempel familiehistorie med aneurismer, Marfan syndrom, bikuspidal aortaklaff, bevis på skade på de store karene i hjertet dokumentert ved datatomografi [CT] skann med kontrast)
• Har nåværende akutt eller kronisk leukemi
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Har tidligere fått behandling med nitrosourea (inkludert lomustin).