Een dosis-escalatie-onderzoek bij deelnemers met recidiverend kwaadaardig glioom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven

• Histologisch of cytologisch bewijs hebben van recidiverend kwaadaardig glioom (zoals multiform glioblastoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom) waarvoor geen behandeling met hogere prioriteit bestaat

  • Beschikbaar baseline-tumorspecimen is vereist voordat de deelnemer wordt overwogen om te worden ingeschreven. Het originele diagnostische tumorweefsel is voldoende voor deze inclusiecriteria, maar waar mogelijk kan vers verkregen tumorbiopsiemateriaal worden verkregen
  • Meetbare ziekte om beoordeling van tumorrespons mogelijk te maken op basis van radiografische beoordeling volgens Macdonald-criteria en Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
• Voldoende lever-, nier- en hematologische functie hebben
• Een prestatiestatus hebben van ≤2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Alle eerdere therapieën voor kanker hebben gestaakt, inclusief chemotherapie, radiotherapie of andere onderzoekstherapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie
• Tabletten en capsules kunnen slikken
• Voor vrouwen moet het voortplantingsvermogen worden beëindigd (door een operatie, bestraling of menopauze) of worden verzwakt door het gebruik van een goedgekeurde anticonceptiemethode (inclusief intra-uteriene of barrièremiddelen) tijdens en gedurende 3 tot 6 maanden na het onderzoek
• Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 3 tot 6 maanden na het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• In de afgelopen 30 dagen zijn behandeld met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd

• Een matige of ernstige hartaandoening hebben:

  • Aanwezigheid hebben van een hartaandoening, waaronder een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV of ongecontroleerde hypertensie
  • Naar goeddunken van de onderzoeker ernstige afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) hebben gedocumenteerd (bijvoorbeeld symptomatische of aanhoudende atriale of ventriculaire aritmieën, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, bundeltakblokken, ventriculaire hypertrofie of recent myocardinfarct)
  • Grote afwijkingen hebben gedocumenteerd door echocardiografie met Doppler (bijvoorbeeld matige of ernstige hartklepfunctiedefect en/of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%, evaluatie gebaseerd op de institutionele ondergrens van normaal)
  • Predisponerende aandoeningen hebben die consistent zijn met de ontwikkeling van aneurysma's van de stijgende aorta of aortastress (bijvoorbeeld familiegeschiedenis van aneurysma's, syndroom van Marfan, bicuspide aortaklep, bewijs van schade aan de grote vaten van het hart gedocumenteerd door computertomografie [CT] scannen met contrast)
• Huidige acute of chronische leukemie hebben
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Eerdere therapie met nitroso-urea (waaronder lomustine) hebben gekregen