En dosis-eskaleringsundersøgelse hos deltagere med tilbagevendende malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Har givet skriftligt informeret samtykke

• Har histologiske eller cytologiske tegn på recidiverende malignt gliom (såsom glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom), for hvilket der ikke findes behandling af højere prioritet

  • Tilgængelig baseline tumorprøve er påkrævet, før deltageren overvejes at blive indskrevet. Det originale diagnostiske tumorvæv er tilstrækkeligt til disse inklusionskriterier, men hvor det er muligt, kan frisk opnået tumorbiopsimateriale opnås
  • Målbar sygdom for at muliggøre vurdering af tumorrespons baseret på radiografisk vurdering efter Macdonald-kriterier og responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Har tilstrækkelig lever-, nyre- og hæmatologisk funktion
• Har en præstationsstatus på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
• Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi i mindst 30 dage før studieindskrivningen og er kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen
• Kan sluge tabletter og kapsler
• For kvinder skal reproduktionspotentialet enten afsluttes (ved kirurgi, stråling eller overgangsalder) eller svækkes ved brug af en godkendt præventionsmetode (inklusive intrauterin eller barriereudstyr) under og i 3 til 6 måneder efter undersøgelsen
• Mandlige deltagere skal være villige til at bruge prævention under og i 3 til 6 måneder efter undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for studiestart

• Har moderat eller svær hjertesygdom:

  • Har tilstedeværelsen af ​​hjertesygdom, inklusive et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension
  • Har dokumenteret større elektrokardiogram (EKG) abnormiteter efter investigatorens skøn (for eksempel symptomatiske eller vedvarende atrielle eller ventrikulære arytmier, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, bundtgrenblokke, ventrikulær hypertrofi eller nyligt myokardieinfarkt)
  • Har større abnormiteter dokumenteret ved ekkokardiografi med Doppler (f.eks. moderat eller svær hjerteklapfunktionsdefekt og/eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, evaluering baseret på den institutionelle nedre normalgrænse)
  • Har disponerende tilstande, der er i overensstemmelse med udvikling af aneurismer i den ascenderende aorta eller aortastress (for eksempel familiehistorie med aneurismer, Marfan-syndrom, bikuspidal aortaklap, tegn på beskadigelse af de store kar i hjertet dokumenteret ved computertomografi [CT] scan med kontrast)
• Har aktuel akut eller kronisk leukæmi
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Har tidligere modtaget behandling med nitrosourea (inklusive lomustin).