Un estudio de escalada de dosis en participantes con glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

• Haber dado su consentimiento informado por escrito

• Tiene evidencia histológica o citológica de glioma maligno recidivante (como glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico) para el cual no existe un tratamiento de mayor prioridad

  • Se requiere una muestra tumoral inicial disponible antes de considerar la inscripción del participante. El tejido tumoral de diagnóstico original es suficiente para este criterio de inclusión, pero cuando sea posible, se puede obtener material de biopsia tumoral recién obtenido.
  • Enfermedad medible para permitir la evaluación de la respuesta tumoral basada en la evaluación radiográfica siguiendo los criterios de Macdonald y los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Tener suficiente función hepática, renal y hematológica.
• Tener un estado funcional de ≤2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores para el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia u otra terapia de investigación durante al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia.
• Capaz de tragar tabletas y cápsulas.
• Para las mujeres, el potencial reproductivo debe terminar (mediante cirugía, radiación o menopausia) o atenuarse mediante el uso de un método anticonceptivo aprobado (incluidos dispositivos intrauterinos o de barrera) durante y de 3 a 6 meses después del estudio.
• Los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante y de 3 a 6 meses después del estudio.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido tratamiento en los últimos 30 días con un medicamento que no ha recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio

• Tiene una enfermedad cardíaca moderada o grave:

  • Tener la presencia de una enfermedad cardíaca, incluido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA) o hipertensión no controlada
  • Tener anomalías importantes en el electrocardiograma (ECG) documentadas a criterio del investigador (por ejemplo, arritmias auriculares o ventriculares sintomáticas o sostenidas, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueos de rama, hipertrofia ventricular o infarto de miocardio reciente)
  • Tener anomalías importantes documentadas mediante ecocardiografía con Doppler (por ejemplo, defecto moderado o grave de la función de las válvulas cardíacas y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, evaluación basada en el límite institucional inferior de la normalidad)
  • Tienen condiciones predisponentes que son consistentes con el desarrollo de aneurismas de la aorta ascendente o estrés aórtico (por ejemplo, antecedentes familiares de aneurismas, síndrome de Marfan, válvula aórtica bicúspide, evidencia de daño a los grandes vasos del corazón documentado por tomografía computarizada [CT] escanear con contraste)
• Tiene leucemia aguda o crónica actual
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Haber recibido tratamiento previo con nitrosourea (incluyendo lomustina)