Zonisamide Augmentation du traitement à la varénicline pour le sevrage tabagique (1207)

Environ 20,6 % de la population américaine fume des cigarettes. Ce groupe comprend les fumeurs dépendants de la nicotine qui résistent aux traitements actuels de sevrage tabagique. La varénicline est un médicament de sevrage tabagique qui, selon les revues méta-analytiques, est supérieur aux autres traitements de sevrage tabagique, mais 56 % des patients qui prennent de la varénicline n'arrêtent pas de fumer. Une stratégie pour augmenter les taux d'abandon peut consister à administrer un deuxième médicament pour augmenter l'efficacité de la varénicline. Le médicament anti-épileptique zonisamide est un bon candidat pour un traitement d'appoint car il augmente le tonus dopaminergique, normalise l'homéostasie du glutamate, potentialise la libération d'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Le zonisamide améliore le sommeil et favorise la perte de poids, deux problèmes importants non résolus par la varénicline. Enfin, l'IP de cette proposition a documenté des changements désagréables dans le goût des cigarettes et des réductions du sevrage de la nicotine chez les fumeurs recevant du zonisamide dans le cadre d'un autre essai clinique. L'étude proposée explorera l'efficacité de la varénicline + zonisamide pour le sevrage tabagique dans un essai clinique contrôlé. Les participants éligibles (n = 60) seront des fumeurs (> 10 cig/jour pendant > 1 an) en quête de traitement. Ils seront répartis au hasard pour recevoir de la varénicline + zonisamide en double aveugle ou un placebo pendant 10 semaines. Les participants se rendront à la clinique chaque semaine pour recevoir des médicaments et des conseils de sevrage tabagique et pour remplir des questionnaires d'auto-évaluation. Le statut tabagique sera évalué par des analyses d'urine hebdomadaires pour la cotinine (abstinence : < 200 ng/ml). La cotinine est un indicateur sensible du statut tabagique avec une demi-vie plus longue que le monoxyde de carbone (CO) et est plus susceptible de détecter un tabagisme faible ou intermittent. L'hypothèse de l'étude est que les participants qui reçoivent la combinaison zonisamide + varénicline atteindront une plus grande abstinence tabagique par rapport à la varénicline seule. Le critère de jugement principal sera le taux sur 4 semaines d'abstinence tabagique continue biochimiquement confirmée au cours des semaines 7 à 10. Les critères de jugement secondaires comprendront les taux de tabagisme autodéclarés, les effets subjectifs des cigarettes, le changement de poids entre le départ et la semaine 10, la qualité du sommeil et la gravité du sevrage à la nicotine. Cette étude fera progresser la science et le traitement clinique du sevrage tabagique et fournira les données préalables pour développer une évaluation d'essai clinique à plus grande échelle de la combinaison zonisamide + varénicline pour le sevrage tabagique.