Zonisamid Augmentation of Varenicline Treatment for Rygestop (1207)

Omkring 20,6 % af den amerikanske befolkning ryger cigaretter. Denne gruppe omfatter nikotinafhængige rygere, som er resistente over for nuværende rygestopbehandlinger. Vareniclin er en rygestopmedicin, der i meta-analytiske anmeldelser er overlegen i forhold til andre rygestopbehandlinger, men 56 % af patienterne, der tager vareniclin, holder ikke op. En strategi til at øge ophørsfrekvensen kan være at administrere en anden medicin for at øge effekten af ​​vareniclin. Den antiepileptiske medicin zonisamid er en god kandidat til supplerende behandling, da den øger den dopaminerge tonus, normaliserer glutamathomeostase, forstærker frigivelsen af ​​gamma-aminosmørsyre (GABA). Zonisamid forbedrer søvnen og fremmer vægttab, to fremtrædende problemer, der ikke behandles af vareniclin. Endelig har PI i dette forslag dokumenteret ubehagelige ændringer i smagen af ​​cigaretter og reduktioner i nikotin abstinens blandt rygere, der får zonisamid som en del af et andet klinisk forsøg. Den foreslåede undersøgelse vil undersøge effekten af ​​vareniclin + zonisamid til rygestop i et kontrolleret, klinisk forsøg. Berettigede deltagere (n=60) vil være rygere (>10 cig/dag i >1 år), der søger behandling. De vil blive tilfældigt tildelt til at modtage vareniclin + dobbeltblind zonisamid eller placebo i 10 uger. Deltagerne vil besøge klinikken ugentligt for at modtage medicin og rådgivning om rygestop og for at udfylde selvrapporterende spørgeskemaer. Rygestatus vil blive vurderet via ugentlig urinanalyse for cotinin (abstinens: <200 ng/ml). Cotinin er en følsom indikator for rygestatus med en længere halveringstid end kulilte (CO) og er mere tilbøjelige til at opdage lav eller intermitterende rygning. Studiehypotesen er, at deltagere, der får kombinationen zonisamid + vareniclin, vil opnå større rygeabstinens sammenlignet med vareniclin alene. Det primære resultatmål vil være 4-ugers raten af ​​biokemisk bekræftet kontinuerlig rygeabstinens i uge 7-10. Sekundære resultater vil omfatte selvrapporterede rygefrekvenser, subjektive virkninger af cigaretter, vægtændring fra baseline til uge 10, søvnkvalitet og sværhedsgraden af ​​nikotinabstinenser. Denne undersøgelse vil fremme videnskaben og den kliniske behandling af rygestop og vil give de nødvendige data til at udvikle en større skala klinisk undersøgelsesevaluering af kombinationen zonisamid + vareniclin til rygestop.