Zonisamide Aumento del trattamento con vareniclina per smettere di fumare (1207)

Circa il 20,6% della popolazione statunitense fuma sigarette. Questo gruppo comprende i fumatori dipendenti dalla nicotina che sono resistenti agli attuali trattamenti per smettere di fumare. La vareniclina è un farmaco per la cessazione dal fumo che nelle revisioni meta-analitiche si è rivelato superiore ad altri trattamenti per la cessazione dal fumo, ma il 56% dei pazienti che assumono vareniclina non smette. Una strategia per aumentare i tassi di cessazione potrebbe essere quella di somministrare un secondo farmaco per aumentare l'efficacia della vareniclina. Il farmaco antiepilettico zonisamide è un buon candidato per il trattamento aggiuntivo in quanto aumenta il tono dopaminergico, normalizza l'omeostasi del glutammato, potenzia il rilascio di acido gamma-aminobutirrico (GABA). La zonisamide migliora il sonno e favorisce la perdita di peso, due problemi importanti non affrontati dalla vareniclina. Infine, il PI di questa proposta ha documentato spiacevoli cambiamenti nel gusto delle sigarette e riduzioni dell'astinenza da nicotina tra i fumatori che ricevevano zonisamide come parte di un altro studio clinico. Lo studio proposto esplorerà l'efficacia di vareniclina + zonisamide per smettere di fumare in uno studio clinico controllato. I partecipanti idonei (n=60) saranno fumatori (>10 cig/giorno per>1 anno) in cerca di trattamento. Saranno assegnati in modo casuale a ricevere vareniclina + zonisamide in doppio cieco o placebo per 10 settimane. I partecipanti visiteranno la clinica settimanalmente per ricevere farmaci e consulenza per smettere di fumare e per completare questionari di autovalutazione. Lo stato di fumatore sarà valutato tramite analisi delle urine settimanali per la cotinina (astinenza: <200 ng/ml). La cotinina è un indicatore sensibile dello stato di fumo con un'emivita più lunga rispetto al monossido di carbonio (CO) ed è più probabile che rilevi il fumo basso o intermittente. L'ipotesi dello studio è che i partecipanti che ricevono la combinazione zonisamide + vareniclina raggiungeranno una maggiore astinenza dal fumo rispetto alla sola vareniclina. La misura dell'esito primario sarà il tasso di 4 settimane di astinenza continua dal fumo confermata biochimicamente durante le settimane 7-10. Gli esiti secondari includeranno tassi auto-riportati di fumo, effetti soggettivi delle sigarette, variazione di peso dal basale alla settimana 10, qualità del sonno e gravità dell'astinenza da nicotina. Questo studio farà progredire la scienza e il trattamento clinico della cessazione del fumo e fornirà i dati preliminari per sviluppare una valutazione clinica su scala più ampia della combinazione zonisamide + vareniclina per la cessazione del fumo.