Aumento de Zonisamida no Tratamento com Vareniclina para Cessação do Tabagismo (1207)

Cerca de 20,6% da população dos EUA fuma cigarros. Este grupo inclui fumantes dependentes de nicotina que são resistentes aos tratamentos atuais para parar de fumar. A vareniclina é um medicamento para cessação do tabagismo considerado em revisões meta-analíticas como superior a outros tratamentos para cessação do tabagismo, mas 56% dos pacientes que tomam vareniclina não param. Uma estratégia para aumentar as taxas de abandono pode ser administrar um segundo medicamento para aumentar a eficácia da vareniclina. O medicamento antiepiléptico zonisamida é um bom candidato para tratamento adjuvante, pois aumenta o tônus ​​dopaminérgico, normaliza a homeostase do glutamato e potencializa a liberação de ácido gama-aminobutírico (GABA). A zonisamida melhora o sono e promove a perda de peso, duas questões importantes não abordadas pela vareniclina. Finalmente, o PI desta proposta documentou mudanças desagradáveis ​​no sabor dos cigarros e reduções na abstinência de nicotina entre fumantes recebendo zonisamida como parte de outro ensaio clínico. O estudo proposto explorará a eficácia da vareniclina + zonisamida para parar de fumar em um ensaio clínico controlado. Os participantes elegíveis (n=60) serão fumantes (>10 cig/dia por >1 ano) em busca de tratamento. Eles serão designados aleatoriamente para receber vareniclina + zonisamida duplo-cego ou placebo por 10 semanas. Os participantes visitarão a clínica semanalmente para receber medicamentos e aconselhamento para parar de fumar e para preencher questionários de autorrelato. O status de tabagismo será avaliado por meio de teste semanal de urina para cotinina (abstinência: <200ng/ml). A cotinina é um indicador sensível do estado de tabagismo com uma meia-vida mais longa do que o monóxido de carbono (CO) e tem maior probabilidade de detectar tabagismo baixo ou intermitente. A hipótese do estudo é que os participantes que recebem a combinação zonisamida + vareniclina alcançarão maior abstinência tabágica em comparação com a vareniclina isoladamente. A medida de resultado primário será a taxa de 4 semanas de abstinência de fumo contínua bioquimicamente confirmada durante as semanas 7-10. Os resultados secundários incluirão taxas auto-relatadas de tabagismo, efeitos subjetivos dos cigarros, mudança de peso desde o início até a semana 10, qualidade do sono e gravidade da abstinência de nicotina. Este estudo avançará a ciência e o tratamento clínico da cessação do tabagismo e fornecerá os dados de pré-requisito para desenvolver uma avaliação de ensaio clínico em maior escala da combinação zonisamida + vareniclina para cessação do tabagismo.