Zonisamid-Augmentation der Vareniclin-Behandlung zur Raucherentwöhnung (1207)

Etwa 20,6 % der US-Bevölkerung rauchen Zigaretten. Zu dieser Gruppe gehören nikotinabhängige Raucher, die gegen aktuelle Behandlungen zur Raucherentwöhnung resistent sind. Vareniclin ist ein Medikament zur Raucherentwöhnung, das laut metaanalytischen Untersuchungen anderen Raucherentwöhnungsbehandlungen überlegen ist, aber 56 % der Patienten, die Vareniclin einnehmen, hören nicht auf. Eine Strategie zur Erhöhung der Abbruchraten könnte darin bestehen, ein zweites Medikament zu verabreichen, um die Wirksamkeit von Vareniclin zu verstärken. Das Antiepileptikum Zonisamid ist ein guter Kandidat für eine Zusatzbehandlung, da es den dopaminergen Tonus erhöht, die Glutamathomöostase normalisiert und die Freisetzung von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) verstärkt. Zonisamid verbessert den Schlaf und fördert die Gewichtsabnahme, zwei wichtige Probleme, die Vareniclin nicht angeht. Schließlich hat der PI dieses Vorschlags im Rahmen einer anderen klinischen Studie unangenehme Veränderungen im Geschmack von Zigaretten und eine Verringerung des Nikotinentzugs bei Rauchern dokumentiert, die Zonisamid erhielten. Die vorgeschlagene Studie wird die Wirksamkeit von Vareniclin + Zonisamid zur Raucherentwöhnung in einer kontrollierten klinischen Studie untersuchen. Teilnahmeberechtigte Teilnehmer (n=60) sind Raucher (>10 Zigaretten/Tag für >1 Jahr), die eine Behandlung suchen. Sie erhalten nach dem Zufallsprinzip 10 Wochen lang Vareniclin + doppelblindes Zonisamid oder Placebo. Die Teilnehmer besuchen die Klinik wöchentlich, um Medikamente und Beratung zur Raucherentwöhnung zu erhalten und Fragebögen zur Selbsteinschätzung auszufüllen. Der Raucherstatus wird durch wöchentliche Urinanalyse auf Cotinin (Abstinenz: <200 ng/ml) beurteilt. Cotinin ist ein empfindlicher Indikator für den Raucherstatus mit einer längeren Halbwertszeit als Kohlenmonoxid (CO) und erkennt eher geringes oder intermittierendes Rauchen. Die Studienhypothese ist, dass Teilnehmer, die die Kombination Zonisamid + Vareniclin erhalten, im Vergleich zu Vareniclin allein eine größere Rauchabstinenz erreichen. Das primäre Ergebnismaß wird die 4-Wochen-Rate der biochemisch bestätigten kontinuierlichen Raucherabstinenz in den Wochen 7 bis 10 sein. Zu den sekundären Ergebnissen gehören selbstberichtete Raucherquoten, subjektive Auswirkungen von Zigaretten, Gewichtsveränderung vom Ausgangswert bis Woche 10, Schlafqualität und Schweregrad des Nikotinentzugs. Diese Studie wird die Wissenschaft und klinische Behandlung der Raucherentwöhnung vorantreiben und die erforderlichen Daten für die Entwicklung einer größeren klinischen Studie zur Bewertung der Kombination Zonisamid + Vareniclin zur Raucherentwöhnung liefern.