Zonisamid forsterkning av vareniklinbehandling for røykeslutt (1207)

Omtrent 20,6 % av den amerikanske befolkningen røyker sigaretter. Denne gruppen inkluderer nikotinavhengige røykere som er motstandsdyktige mot dagens røykesluttbehandling. Vareniklin er et røykeavvenningsmedisin som i metaanalytiske oversikter er overlegent andre røykesluttbehandlinger, men 56 % av pasientene som tar vareniklin slutter ikke. En strategi for å øke sluttfrekvensen kan være å administrere en ny medisin for å øke effekten av vareniklin. Den anti-epileptiske medisinen zonisamid er en god kandidat for tilleggsbehandling da den øker dopaminerg tonus, normaliserer glutamathomeostase, potenserer frigjøring av gamma-aminosmørsyre (GABA). Zonisamid forbedrer søvnen og fremmer vekttap, to fremtredende problemer som ikke behandles av vareniklin. Til slutt har PI i dette forslaget dokumentert ubehagelige endringer i smaken av sigaretter og reduksjoner i nikotinabstinens blant røykere som får zonisamid som en del av en annen klinisk studie. Den foreslåtte studien vil undersøke effekten av vareniklin + zonisamid for røykeslutt i en kontrollert, klinisk studie. Kvalifiserte deltakere (n=60) vil være røykere (>10 cig/dag i >1 år) som søker behandling. De vil bli tilfeldig tildelt vareniklin + dobbeltblind zonisamid eller placebo i 10 uker. Deltakerne vil besøke klinikken ukentlig for å motta medisiner og røykesluttrådgivning og for å fylle ut selvrapporteringsskjemaer. Røykestatus vil bli vurdert via ukentlig urinanalyse for kotinin (abstinens: <200ng/ml). Kotinin er en sensitiv indikator på røykestatus med lengre halveringstid enn karbonmonoksid (CO) og er mer sannsynlig å oppdage lav eller intermitterende røyking. Studiehypotesen er at deltakere som får kombinasjonen zonisamid + vareniklin vil oppnå større røykeavholdenhet sammenlignet med vareniklin alene. Det primære utfallsmålet vil være 4-ukers rate av biokjemisk bekreftet kontinuerlig røykeavholdenhet i uke 7-10. Sekundære utfall vil inkludere selvrapporterte forekomster av røyking, subjektive effekter av sigaretter, vektendring fra baseline til uke 10, søvnkvalitet og nikotinabstinensgrad. Denne studien vil fremme vitenskapen og klinisk behandling av røykeslutt, og vil gi forutsetningsdata for å utvikle en større skala klinisk studieevaluering av kombinasjonen zonisamid + vareniklin for røykeslutt.