Zonisamid Augmentation of Varenicline Treatment for Rökavvänjning (1207)

Cirka 20,6 % av USA:s befolkning röker cigaretter. Denna grupp inkluderar nikotinberoende rökare som är resistenta mot nuvarande rökavvänjningsbehandlingar. Vareniklin är ett rökavvänjningsläkemedel som i metaanalytiska översikter funnits vara överlägset andra rökavvänjningsbehandlingar, men 56 % av patienterna som tar vareniklin slutar inte. En strategi för att öka avbrottsfrekvensen kan vara att administrera en andra medicin för att öka effekten av vareniklin. Det antiepileptiska läkemedlet zonisamid är en bra kandidat för tilläggsbehandling eftersom det ökar dopaminerg tonus, normaliserar glutamathomeostas, potentierar frisättning av gamma-aminosmörsyra (GABA). Zonisamid förbättrar sömnen och främjar viktminskning, två framträdande problem som inte behandlas av vareniklin. Slutligen har PI i detta förslag dokumenterat obehagliga förändringar i smaken av cigaretter och minskningar av nikotinabstinens bland rökare som får zonisamid som en del av en annan klinisk prövning. Den föreslagna studien kommer att undersöka effekten av vareniklin + zonisamid för rökavvänjning i en kontrollerad, klinisk prövning. Berättigade deltagare (n=60) kommer att vara rökare (>10 cigg/dag i >1 år) som söker behandling. De kommer att slumpmässigt tilldelas för att få vareniklin + dubbelblind zonisamid eller placebo under en 10-veckorsperiod. Deltagarna kommer att besöka kliniken varje vecka för att få mediciner och rådgivning om rökavvänjning och för att fylla i självrapporteringsfrågeformulär. Rökningsstatus kommer att bedömas via urinanalystestning för kotinin varje vecka (abstinens: <200 ng/ml). Kotinin är en känslig indikator på rökstatus med en längre halveringstid än kolmonoxid (CO) och är mer benägna att upptäcka låg eller intermittent rökning. Studiehypotesen är att deltagare som får kombinationen zonisamid + vareniklin kommer att uppnå större rökabstinens jämfört med enbart vareniklin. Det primära utfallsmåttet kommer att vara 4-veckorsfrekvensen av biokemiskt bekräftad kontinuerlig rökavhållsamhet under veckorna 7-10. Sekundära resultat kommer att inkludera självrapporterade rökfrekvenser, subjektiva effekter av cigaretter, viktförändring från baslinjen till vecka 10, sömnkvalitet och svårighetsgraden av nikotinabstinens. Denna studie kommer att främja vetenskapen och den kliniska behandlingen av rökavvänjning, och kommer att tillhandahålla nödvändiga data för att utveckla en större klinisk utvärdering av kombinationen zonisamid + vareniklin för rökavvänjning.