Zonisamide Augmentatie van Varenicline-behandeling voor stoppen met roken (1207)

Ongeveer 20,6% van de Amerikaanse bevolking rookt sigaretten. Deze groep omvat nicotineafhankelijke rokers die resistent zijn tegen de huidige stoppen met roken-behandelingen. Varenicline is een medicijn om te stoppen met roken waarvan in meta-analytische beoordelingen is vastgesteld dat het superieur is aan andere behandelingen om te stoppen met roken, maar 56% van de patiënten die varenicline gebruiken, stopt niet. Een strategie om het stoppercentage te verhogen, kan zijn om een ​​tweede medicijn toe te dienen om de werkzaamheid van varenicline te vergroten. Het anti-epilepticum zonisamide is een goede kandidaat voor aanvullende behandeling omdat het de dopaminerge tonus verhoogt, de homeostase van glutamaat normaliseert en de afgifte van gamma-aminoboterzuur (GABA) versterkt. Zonisamide verbetert de slaap en bevordert gewichtsverlies, twee prominente problemen die niet worden aangepakt door varenicline. Ten slotte heeft de PI van dit voorstel onplezierige veranderingen in de smaak van sigaretten en vermindering van nicotineontwenning gedocumenteerd bij rokers die zonisamide kregen als onderdeel van een ander klinisch onderzoek. De voorgestelde studie zal de werkzaamheid van varenicline + zonisamide voor het stoppen met roken onderzoeken in een gecontroleerde, klinische studie. In aanmerking komende deelnemers (n=60) zijn rokers (>10 sigaretten/dag gedurende >1 jaar) die behandeling zoeken. Ze zullen willekeurig worden toegewezen om gedurende 10 weken varenicline + dubbelblind zonisamide of placebo te krijgen. Deelnemers zullen de kliniek wekelijks bezoeken om medicatie en stoppen met roken te krijgen en om zelfrapportagevragenlijsten in te vullen. De rookstatus zal worden beoordeeld via wekelijkse urineanalysetests voor cotinine (onthouding: <200ng/ml). Cotinine is een gevoelige indicator van de rookstatus met een langere halfwaardetijd dan koolmonoxide (CO) en detecteert eerder weinig of periodiek roken. De onderzoekshypothese is dat deelnemers die de combinatie zonisamide + varenicline krijgen, een grotere onthouding van roken bereiken in vergelijking met alleen varenicline. De primaire uitkomstmaat is het 4-weekse percentage van biochemisch bevestigde continue onthouding van roken gedurende week 7-10. Secundaire uitkomsten zijn onder meer zelfgerapporteerde rookcijfers, subjectieve effecten van sigaretten, gewichtsverandering vanaf baseline tot week 10, slaapkwaliteit en ernst van nicotineontwenning. Deze studie zal de wetenschappelijke en klinische behandeling van stoppen met roken bevorderen en zal de noodzakelijke gegevens opleveren voor de ontwikkeling van een grootschaliger klinisch onderzoek naar de combinatie zonisamide + varenicline voor stoppen met roken.