Zonisamida Aumento del tratamiento con vareniclina para dejar de fumar (1207)

Alrededor del 20,6 % de la población estadounidense fuma cigarrillos. Este grupo incluye fumadores dependientes de la nicotina que son resistentes a los tratamientos actuales para dejar de fumar. La vareniclina es un medicamento para dejar de fumar que, según las revisiones metaanalíticas, es superior a otros tratamientos para dejar de fumar, pero el 56 % de los pacientes que toman vareniclina no lo dejan. Una estrategia para aumentar las tasas de abandono puede ser administrar un segundo medicamento para aumentar la eficacia de la vareniclina. El medicamento antiepiléptico zonisamida es un buen candidato para el tratamiento complementario, ya que aumenta el tono dopaminérgico, normaliza la homeostasis del glutamato y potencia la liberación de ácido gamma-aminobutírico (GABA). La zonisamida mejora el sueño y promueve la pérdida de peso, dos problemas destacados que la vareniclina no aborda. Finalmente, el IP de esta propuesta ha documentado cambios desagradables en el sabor de los cigarrillos y reducciones en la abstinencia de nicotina entre fumadores que recibieron zonisamida como parte de otro ensayo clínico. El estudio propuesto explorará la eficacia de vareniclina + zonisamida para dejar de fumar en un ensayo clínico controlado. Los participantes elegibles (n=60) serán fumadores (>10 cig/día durante >1 año) que busquen tratamiento. Serán asignados al azar para recibir vareniclina + zonisamida doble ciego o placebo durante 10 semanas. Los participantes visitarán la clínica semanalmente para recibir medicamentos y asesoramiento para dejar de fumar y para completar cuestionarios de autoinforme. El tabaquismo se evaluará mediante análisis de orina semanales para cotinina (abstinencia: <200 ng/ml). La cotinina es un indicador sensible del estado de fumador con una vida media más larga que el monóxido de carbono (CO) y es más probable que detecte el tabaquismo bajo o intermitente. La hipótesis del estudio es que los participantes que reciben la combinación de zonisamida + vareniclina lograrán una mayor abstinencia tabáquica en comparación con los que reciben vareniclina sola. La medida de resultado primaria será la tasa de 4 semanas de abstinencia continua de fumar confirmada bioquímicamente durante las semanas 7-10. Los resultados secundarios incluirán las tasas de tabaquismo autoinformadas, los efectos subjetivos de los cigarrillos, el cambio de peso desde el inicio hasta la semana 10, la calidad del sueño y la gravedad de la abstinencia de nicotina. Este estudio hará avanzar la ciencia y el tratamiento clínico para dejar de fumar y proporcionará los datos necesarios para desarrollar una evaluación de ensayo clínico a mayor escala de la combinación de zonisamida + vareniclina para dejar de fumar.