Varenikliinihoidon tsonisamidi-lisäys tupakoinnin lopettamiseksi (1207)

Noin 20,6 % Yhdysvaltain väestöstä polttaa savukkeita. Tähän ryhmään kuuluvat nikotiinista riippuvaiset tupakoitsijat, jotka vastustavat nykyisiä tupakoinnin lopettamishoitoja. Varenikliini on tupakoinnin lopettamiseen käytettävä lääke, jonka meta-analyyttisten arvioiden mukaan on parempi kuin muut tupakoinnin lopettamishoidot, mutta 56 % varenikliinia käyttävistä potilaista ei lopeta. Yksi strategia lopettamisen lisäämiseksi voi olla toisen lääkkeen antaminen varenikliinin tehon lisäämiseksi. Antiepileptinen lääke tsonisamidi on hyvä ehdokas lisähoitoon, koska se lisää dopaminergistä sävyä, normalisoi glutamaatin homeostaasia, tehostaa gamma-aminovoihapon (GABA) vapautumista. Zonisamidi parantaa unta ja edistää painonpudotusta, kaksi näkyvää ongelmaa, joita varenikliini ei ratkaise. Lopuksi tämän ehdotuksen PI on dokumentoinut epämiellyttäviä muutoksia savukkeiden maussa ja nikotiinin vieroitusoireiden vähenemistä tupakoitsijoilla, jotka saavat tsonisamidia osana toista kliinistä tutkimusta. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkitaan varenikliinin + tsonisamidin tehoa tupakoinnin lopettamisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Osallistujat (n=60) ovat tupakoitsijoita (>10 tupakkaa/päivä > 1 vuoden ajan), jotka hakevat hoitoa. Heidät määrätään satunnaisesti saamaan varenikliinia + kaksoissokkoutettua tsonisamidia tai lumelääkettä 10 viikon ajan. Osallistujat vierailevat klinikalla viikoittain saamassa lääkkeitä ja tupakoinnin lopettamiseen liittyvää neuvontaa sekä täyttämässä itseään ilmoittavia kyselyitä. Tupakoinnin tila arvioidaan kotiniinin viikoittaisella virtsatutkimuksella (raittius: <200 ng/ml). Kotiniini on herkkä tupakoinnin indikaattori, jonka puoliintumisaika on pidempi kuin hiilimonoksidilla (CO), ja se havaitsee todennäköisemmin vähäisen tai ajoittaisen tupakoinnin. Tutkimushypoteesi on, että osallistujat, jotka saavat tsonisamidin + varenikliinin yhdistelmää, saavuttavat suuremman tupakoinnin pidättäytymisen verrattuna pelkkään varenikliiniin. Ensisijainen tulosmitta on 4 viikon biokemiallisesti vahvistettu jatkuva tupakoinnin pidättäytyminen viikkojen 7-10 aikana. Toissijaisia ​​tuloksia ovat itse ilmoittamat tupakointiluvut, savukkeiden subjektiiviset vaikutukset, painonmuutos lähtötasosta viikkoon 10, unen laatu ja nikotiinin vieroitusaste. Tämä tutkimus edistää tupakoinnin lopettamisen tiedettä ja kliinistä hoitoa ja tarjoaa edellytykset kehittää laajempi kliinisen tutkimuksen arviointi tsonisamidin + varenikliinin yhdistelmästä tupakoinnin lopettamiseen.