CRE8 chez les patients tous arrivants

Le développement, la validation clinique et l'utilisation généralisée des stents à élution médicamenteuse ont révolutionné le traitement des patients atteints de maladie coronarienne. Des essais randomisés multicentriques prospectifs à grande échelle en double aveugle ont fourni des preuves solides que les stents à élution de sirolimus, les stents à élution de paclitaxel et les stents à élution de zotarolimus réduisent significativement la resténose angiographique et améliorent la survie sans événement par rapport aux stents en métal nu après implantation dans artères coronaires natives1. Cependant, des taux plus élevés de thrombose tardive et très tardive de l'endoprothèse avec SES et PES, probablement dus à une endothélialisation retardée et incomplète par rapport au BMS, ont soulevé des problèmes de sécurité avec le DES en tant que classe. Par conséquent, parallèlement aux investigations cliniques, des évaluations histopathologiques ont été menées sur les artères coronaires de patients décédés après l'implantation du DES afin d'examiner l'état de guérison du vaisseau. Les preuves obtenues suggèrent que les composants polymères utilisés pour transporter le médicament dans la première génération de DES peuvent être associés à une réponse inflammatoire locale, associée à une hypersensibilité localisée et à une infiltration d'éosinophiles, avec une altération conséquente de la paroi vasculaire et un retard dans la formation du endothélium. Étant donné que la conception spécifique du stent et/ou les caractéristiques du polymère peuvent avoir un impact sur les performances du DES, de nombreuses études se sont concentrées sur l'évaluation comparative de divers DES, avec des résultats contradictoires.

Le besoin clinique existe donc pour des conceptions de stent améliorées qui offrent des profils de sécurité et d'efficacité améliorés par rapport aux plates-formes de stent antérieures.

de nouvelles technologies ont été développées qui ont conduit à la création de dispositifs avec des systèmes de délivrance basés sur l'utilisation de polymères plus biocompatibles ou bioabsorbables et de médicaments cytostatiques similaires au sirolimus. Les données cliniques obtenues avec cette deuxième génération ont démontré, dans tous les dispositifs testés, pas moins d'efficacité que le DES de première génération, et un meilleur profil de sécurité, bien que non significatif statistiquement. Concernant le DES de deuxième génération le plus utilisé, après une petite première chez l'homme, sa sécurité et son efficacité ont été étudiées plus en détail dans des essais randomisés plus importants sur des patients présentant des lésions non complexes dans lesquels l'EES a été comparée à l'EPS, prouvant sa supériorité angiographique et sa non-infériorité clinique. Un pas en avant, dans l'évaluation des différences cliniquement significatives entre les différents DES, a été fait avec un nouvel essai randomisé comparant l'EES à l'EPS, alimenté pour tester la supériorité des résultats cliniques et d'une ampleur suffisante pour fournir des données sur les sous-groupes de patients, en particulier les patients diabétiques. A l'heure actuelle, un DES de troisième génération, développé pour minimiser les éventuels effets secondaires liés à la présence du polymère, est en cours d'évaluation chez l'homme. Pour éviter la présence du polymère à la surface du dispositif, différentes plateformes sont en cours d'évaluation : celles à surface poreuse sur lesquelles est déposé le médicament pur et celles à trous fermés vers la partie intraluminale par un polymère biorésorbable, sur lesquelles est déposé le médicament est chargé. Une troisième option pour éviter le besoin de polymères a été utilisée dans le nouveau CRE8 DES, avec une plate-forme sans polymère avec des réservoirs abluminaux pour libérer la formulation Amphilimus. Ce dispositif a été testé contre Taxus Liberté dans un essai clinique randomisé, pour évaluer les résultats d'efficacité angiographique de non-infériorité. L'analyse angiographique à 6 mois, démontre que le critère principal de l'étude a été atteint, montrant que CRE8 n'était pas inférieur à Taxus Liberté en termes de performances d'efficacité.