CRE8 bei All-Comers-Patienten

Die Entwicklung, klinische Validierung und der weit verbreitete Einsatz von medikamentenfreisetzenden Stents haben die Behandlung von Patienten mit koronarer Herzkrankheit revolutioniert. Groß angelegte, prospektive, multizentrische, doppelblinde, randomisierte Studien haben starke Beweise dafür geliefert, dass Sirolimus-freisetzende Stents, Paclitaxel-freisetzende Stents und Zotarolimus-freisetzende Stents die angiografische Restenose signifikant reduzieren und das ereignisfreie Überleben im Vergleich zu Bare-Metal-Stents nach der Implantation verbessern native Koronararterien1. Allerdings haben höhere Raten von späten und sehr späten Stentthrombosen bei SES und PES, wahrscheinlich aufgrund einer verzögerten und unvollständigen Endothelialisierung im Vergleich zu BMS, zu Sicherheitsbedenken bei DES als Klasse geführt. Daher wurden neben klinischen Untersuchungen histopathologische Untersuchungen an den Koronararterien von Patienten durchgeführt, die nach der DES-Implantation verstorben sind, um den Heilungsstatus des Gefäßes zu untersuchen. Die erhaltenen Beweise deuten darauf hin, dass die Polymerkomponenten, die verwendet werden, um das Medikament in der ersten Generation von DES zu transportieren, mit einer lokalen Entzündungsreaktion verbunden sein können, die mit lokalisierter Überempfindlichkeit und Eosinophileninfiltration verbunden ist, mit einer daraus resultierenden Veränderung der Gefäßwand und Verzögerung bei der Bildung des Endothel. Da bestimmte Stentdesigns und/oder Polymermerkmale die DES-Leistung beeinträchtigen können, haben sich zahlreiche Studien auf die vergleichende Bewertung verschiedener DES konzentriert, mit widersprüchlichen Ergebnissen.

Daher besteht ein klinischer Bedarf an verbesserten Stentdesigns, die im Vergleich zu den früheren Stentplattformen verbesserte Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile bieten.

Es wurden neue Technologien entwickelt, die zur Schaffung von Vorrichtungen mit Verabreichungssystemen geführt haben, die auf der Verwendung von biokompatibleren oder bioabsorbierbaren Polymeren und Zytostatika ähnlich wie Sirolimus basieren. Die mit dieser zweiten Generation gewonnenen klinischen Daten haben bei allen getesteten Geräten eine nicht geringere Wirksamkeit als DES der ersten Generation und ein besseres Sicherheitsprofil gezeigt, wenn auch nicht statistisch signifikant. In einer am Menschen durchgeführten Studie wurde seine Sicherheit und Wirksamkeit in größeren randomisierten Studien an Patienten mit nicht komplexen Läsionen weiter untersucht, in denen EES mit PES verglichen wurde, was seine angiographische Überlegenheit und klinische Nicht-Unterlegenheit bewies. Ein Schritt nach vorne bei der Bewertung der klinisch signifikanten Unterschiede zwischen verschiedenen DES wurde mit einer neuen randomisierten Studie zum Vergleich von EES und PES gemacht, die darauf ausgerichtet ist, die Überlegenheit der klinischen Ergebnisse zu testen und von ausreichender Größe ist, um Daten zu Patientenuntergruppen, insbesondere Patienten mit Diabetes, bereitzustellen. Derzeit wird eine dritte Generation von DES, die entwickelt wurde, um die möglichen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Vorhandensein des Polymers zu minimieren, beim Menschen evaluiert. Um das Vorhandensein des Polymers auf der Oberfläche des Geräts zu vermeiden, werden verschiedene Plattformen evaluiert: solche mit einer porösen Oberfläche, auf die das reine Medikament platziert wird, und solche mit Löchern, die zum intraluminalen Teil hin durch ein bioresorbierbares Polymer verschlossen sind, auf das das Medikament aufgebracht wird geladen ist. Eine dritte Option, um die Notwendigkeit von Polymeren zu vermeiden, wurde im neuen CRE8 DES verwendet, das eine polymerfreie Plattform mit abluminalen Reservoirs zur Freisetzung der Amphilimus-Formulierung aufweist. Dieses Gerät wurde in einer randomisierten klinischen Studie gegen Taxus Liberté getestet, um die angiographischen Wirksamkeitsergebnisse der Nicht-Unterlegenheit zu bewerten. Die angiographische Analyse nach 6 Monaten zeigt, dass der primäre Studienendpunkt erreicht wurde, und zeigt, dass CRE8 Taxus Liberté in Bezug auf die Wirksamkeitsleistungen nicht unterlegen war.