CRE8 hos alle patienter

Udviklingen, den kliniske validering og den udbredte brug af lægemiddel-eluerende stenter har revolutioneret behandlingen af ​​patienter med kranspulsåresygdom. Storskala, prospektive, multicenter dobbeltblindede randomiserede forsøg har givet stærke beviser for, at sirolimus-eluerende stents, paclitaxel-eluerende stents og zotarolimus-eluerende stents signifikant reducerer angiografisk restenose og forbedrer hændelsesfri overlevelse sammenlignet med bare-metal stents efter implantation i indfødte kranspulsårer1. Imidlertid har højere forekomster af sen og meget sen stenttrombose med SES og PES, sandsynligvis på grund af forsinket og ufuldstændig endotelisering sammenlignet med BMS, givet anledning til sikkerhedsproblemer med DES som klasse. Derfor blev der sideløbende med kliniske undersøgelser udført histopatologiske evalueringer på kranspulsårerne hos patienter, der døde efter DES-implantation, for at undersøge karrets helingsstatus. De opnåede beviser tydede på, at polymerkomponenterne, der blev brugt til at bære lægemidlet i den første generation af DES, kan være forbundet med et lokalt inflammatorisk respons, forbundet med lokaliseret overfølsomhed og eosinofil infiltration, med deraf følgende ændring af karvæggen og forsinkelse i dannelsen af endotel. Fordi specifik stentdesign og/eller polymeregenskaber kan påvirke DES ydeevne, har adskillige undersøgelser fokuseret på den sammenlignende vurdering af forskellige DES med modstridende resultater.

Det kliniske behov eksisterer således for forbedrede stentdesigns, som tilbyder forbedrede sikkerheds- og effektivitetsprofiler sammenlignet med de tidligere stentplatforme.

der er udviklet nye teknologier, som har ført til skabelsen af ​​enheder med leveringssystemer baseret på brugen af ​​mere biokompatible eller bioabsorberbare polymerer og cytostatiske lægemidler svarende til sirolimus. De kliniske data opnået med denne anden generation har i alle testede enheder vist ikke mindre effektivitet end førstegenerations DES og en bedre sikkerhedsprofil, selvom det ikke er statistisk signifikant. Vedrørende den mest udbredte anden generation DES, efter en lille første- i-man-forsøg, dets sikkerhed og effektivitet blev yderligere undersøgt i større randomiserede forsøg på patienter med ikke-komplekse læsioner, hvor EES blev sammenlignet med PES, hvilket beviste dets angiografiske overlegenhed og kliniske non-inferioritet. Et skridt fremad i vurderingen af ​​de klinisk signifikante forskelle mellem forskellige DES blev gjort med et nyt randomiseret forsøg, der sammenlignede EES versus PES, drevet til at teste overlegenhed i kliniske resultater og af tilstrækkelig størrelse til at give data om patientundergrupper, især patienter med diabetes. På nuværende tidspunkt bliver en tredje generation af DES, udviklet til at minimere de mulige bivirkninger relateret til tilstedeværelsen af ​​polymeren, evalueret hos mennesker. For at undgå tilstedeværelsen af ​​polymeren på overfladen af ​​enheden, evalueres forskellige platforme: dem med en porøs overflade, hvorpå det rene lægemiddel er placeret, og dem med huller lukket mod den intraluminale del af en bioabsorberbar polymer, hvorpå lægemidlet er indlæst. En tredje mulighed for at undgå behovet for polymerer er blevet brugt i den nye CRE8 DES, der byder på en polymerfri platform med abluminale reservoirer til at frigive Amphilimus-formuleringen. Denne enhed er blevet testet mod Taxus Liberté i et randomiseret klinisk forsøg for at vurdere resultaterne af non-inferiority angiografisk effektivitet. Den 6-måneders angiografiske analyse viser, at undersøgelsens primære endepunkt er opnået, hvilket viser, at CRE8 ikke var ringere end Taxus Liberté med hensyn til effektivitet.