CRE8 bij All Comers-patiënten

De ontwikkeling, klinische validatie en het wijdverbreide gebruik van medicijnafgevende stents hebben een revolutie teweeggebracht in de behandeling van patiënten met coronaire hartziekte. Grootschalige, prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde studies in meerdere centra hebben sterk bewijs geleverd dat sirolimus-eluting stents, paclitaxel-eluting stents en zotarolimus-eluting stents significant angiografische restenose verminderen en gebeurtenisvrije overleving verbeteren in vergelijking met kale metalen stents na implantatie in inheemse kransslagaders1. Echter, hogere percentages van late en zeer late stenttrombose met SES en PES, waarschijnlijk als gevolg van vertraagde en onvolledige endothelialisatie in vergelijking met BMS, hebben geleid tot bezorgdheid over de veiligheid met DES als klasse. Daarom werden naast klinische onderzoeken histopathologische evaluaties uitgevoerd op de kransslagaders van patiënten die stierven na DES-implantatie om de genezingsstatus van het bloedvat te onderzoeken. Het verkregen bewijs suggereerde dat de polymeercomponenten die werden gebruikt om het geneesmiddel in de eerste generatie van DES te vervoeren, geassocieerd kunnen zijn met een lokale ontstekingsreactie, geassocieerd met lokale overgevoeligheid en infiltratie van eosinofielen, met als gevolg verandering van de vaatwand en vertraging in de vorming van de endotheel. Omdat een specifiek stentontwerp en/of polymeerkenmerken van invloed kunnen zijn op de DES-prestaties, hebben talloze onderzoeken zich gericht op de vergelijkende beoordeling van verschillende DES, met tegenstrijdige resultaten.

Er bestaat dus een klinische behoefte aan verbeterde stentontwerpen die verbeterde veiligheids- en werkzaamheidsprofielen bieden in vergelijking met de eerdere stentplatforms.

er zijn nieuwe technologieën ontwikkeld die hebben geleid tot de creatie van apparaten met toedieningssystemen die zijn gebaseerd op het gebruik van meer biocompatibele of bioabsorbeerbare polymeren en cytostatische geneesmiddelen vergelijkbaar met sirolimus. De klinische gegevens die met deze tweede generatie zijn verkregen, hebben bij alle geteste apparaten aangetoond dat ze niet minder werkzaam zijn dan de eerste generatie DES, en een beter veiligheidsprofiel, hoewel niet statistisch significant. Wat betreft de meest gebruikte tweede generatie DES, na een kleine eerste generatie in-man-onderzoek, werd de veiligheid en werkzaamheid ervan verder bestudeerd in grotere gerandomiseerde onderzoeken bij patiënten met niet-complexe laesies waarbij EES werd vergeleken met PES, wat de angiografische superioriteit en klinische non-inferioriteit aantoonde. Een stap voorwaarts, bij het beoordelen van de klinisch significante verschillen tussen verschillende DES, werd gedaan met een nieuwe gerandomiseerde studie die EES versus PES vergeleek, aangedreven voor het testen van superioriteit in klinische resultaten en van voldoende omvang om gegevens te verstrekken over subgroepen van patiënten, met name patiënten met diabetes. Momenteel wordt een derde generatie van DES, ontwikkeld om de mogelijke bijwerkingen die verband houden met de aanwezigheid van het polymeer, te minimaliseren, geëvalueerd bij mensen. Om de aanwezigheid van het polymeer op het oppervlak van het apparaat te voorkomen, worden verschillende platforms geëvalueerd: die met een poreus oppervlak waarop het pure geneesmiddel wordt geplaatst en die met gaten die naar het intraluminale deel zijn afgesloten door een bioabsorbeerbaar polymeer, waarop het geneesmiddel is geladen. Een derde optie om de noodzaak van polymeren te vermijden, is gebruikt in de nieuwe CRE8 DES, met een polymeervrij platform met abluminale reservoirs om de Amphilimus-formulering vrij te geven. Dit hulpmiddel is getest tegen Taxus Liberté in een gerandomiseerde klinische studie om de non-inferioriteit angiografische werkzaamheidsresultaten te beoordelen. De angiografische analyse van 6 maanden toont aan dat het primaire eindpunt van de studie is bereikt, wat aantoont dat CRE8 niet inferieur was aan Taxus Liberté in termen van werkzaamheidsprestaties.