CRE8 hos alla som kommer patienter

Utvecklingen, den kliniska valideringen och den utbredda användningen av läkemedelsavgivande stentar har revolutionerat behandlingen av patienter med kranskärlssjukdom. Storskaliga, prospektiva, multicenter dubbelblinda randomiserade studier har gett starka bevis för att sirolimus-eluerande stentar, paclitaxel-eluerande stentar och zotarolimus-eluerande stentar signifikant minskar angiografisk restenos och förbättrar händelsefri överlevnad jämfört med barmetallstentar efter implantation i inhemska kranskärl1. Men högre frekvenser av sen och mycket sen stenttrombos med SES och PES, troligen på grund av försenad och ofullständig endotelisering jämfört med BMS, har väckt säkerhetsproblem med DES som klass. Därför, vid sidan av kliniska undersökningar, genomfördes histopatologiska utvärderingar av kranskärlen hos patienter som dog efter DES-implantation för att undersöka kärlets läkningsstatus. De erhållna bevisen tydde på att polymerkomponenterna som användes för att bära läkemedlet i den första generationen av DES kan vara associerade med ett lokalt inflammatoriskt svar, associerat med lokal överkänslighet och eosinofil infiltration, med åtföljande förändring av kärlväggen och försening i bildandet av endotel. Eftersom specifik stentdesign och/eller polymeregenskaper kan påverka DES-prestanda, har många studier fokuserat på jämförande bedömning av olika DES, med motstridiga resultat.

Det kliniska behovet finns således av förbättrade stentdesigner som erbjuder förbättrade säkerhets- och effektivitetsprofiler jämfört med tidigare stentplattformar.

ny teknik har utvecklats som har lett till skapandet av enheter med leveranssystem baserade på användning av mer biokompatibla eller bioabsorberbara polymerer och cytostatika som liknar sirolimus. De kliniska data som erhållits med denna andra generation har visat, i alla testade enheter, inte mindre effektivitet än första generationens DES, och en bättre säkerhetsprofil, även om det inte är statistiskt signifikant. När det gäller den mest använda andra generationens DES, efter en liten första- i-man-studie, dess säkerhet och effekt studerades ytterligare i större randomiserade studier på patienter med icke-komplexa lesioner där EES jämfördes med PES, vilket bevisade dess angiografiska överlägsenhet och kliniska non-inferioritet. Ett steg framåt, för att bedöma de kliniskt signifikanta skillnaderna mellan olika DES, gjordes med en ny randomiserad studie som jämförde EES kontra PES, driven för att testa överlägsenhet i kliniska resultat och av tillräcklig omfattning för att tillhandahålla data om patientundergrupper, särskilt patienter med diabetes. För närvarande utvärderas en tredje generationens DES, utvecklad för att minimera de möjliga biverkningarna relaterade till närvaron av polymeren, hos människor. För att undvika närvaron av polymeren på enhetens yta utvärderas olika plattformar: de med en porös yta på vilken det rena läkemedlet placeras och de med hål stängda mot den intraluminala delen av en bioabsorberbar polymer, på vilken läkemedlet är laddad. Ett tredje alternativ för att undvika behovet av polymerer har använts i den nya CRE8 DES, med en polymerfri plattform med abluminala reservoarer för att frigöra Amphilimus-formuleringen. Denna enhet har testats mot Taxus Liberté i en randomiserad klinisk prövning, för att bedöma resultaten av non-inferiority angiografisk effekt. Den 6 månader långa angiografiska analysen visar att studiens primära effektmått har uppnåtts, vilket visar att CRE8 inte var sämre än Taxus Liberté när det gäller effektivitet.