CRE8 hos alle pasienter

Utviklingen, klinisk validering og utbredt bruk av medikamentavgivende stenter har revolusjonert behandlingen av pasienter med koronarsykdom. Storskala, prospektive, multisenter dobbeltblinde randomiserte studier har gitt sterke bevis for at sirolimus-eluerende stenter, paclitaxel-eluerende stenter og zotarolimus-eluerende stenter signifikant reduserer angiografisk restenose og forbedrer hendelsesfri overlevelse sammenlignet med bare-metall stenter etter implantasjon i innfødte koronararterier1. Imidlertid har høyere forekomster av sen og veldig sen stenttrombose med SES og PES, sannsynligvis på grunn av forsinket og ufullstendig endotelisering sammenlignet med BMS, skapt sikkerhetsproblemer med DES som klasse. Derfor, ved siden av kliniske undersøkelser, ble det utført histopatologiske evalueringer på koronararteriene til pasienter som døde etter DES-implantasjon for å undersøke helingsstatusen til karet. Bevisene som ble oppnådd antydet at polymerkomponentene som ble brukt til å bære stoffet i den første generasjonen av DES kan være assosiert med en lokal inflammatorisk respons, assosiert med lokalisert overfølsomhet og eosinofil infiltrasjon, med påfølgende endring av karveggen og forsinkelse i dannelsen av endotel. Fordi spesifikke stentdesign og/eller polymeregenskaper kan påvirke DES-ytelsen, har en rekke studier fokusert på komparativ vurdering av forskjellige DES, med motstridende resultater.

Det kliniske behovet eksisterer således for forbedrede stentdesign som tilbyr forbedrede sikkerhets- og effektivitetsprofiler sammenlignet med tidligere stentplattformer.

nye teknologier har blitt utviklet som har ført til opprettelsen av enheter med leveringssystemer basert på bruk av mer biokompatible eller bioabsorberbare polymerer og cytostatika som ligner på sirolimus. De kliniske dataene som er oppnådd med denne andre generasjonen har vist, i alle testede enheter, ikke mindre effektivitet enn førstegenerasjons DES, og en bedre sikkerhetsprofil, men ikke statistisk signifikant. Når det gjelder den mest brukte andre generasjons DES, etter en liten første- i-mann-studie, sikkerhet og effekt ble videre studert i større randomiserte studier på pasienter med ikke-komplekse lesjoner der EES ble sammenlignet med PES, noe som beviste dets angiografiske overlegenhet og kliniske ikke-underlegenhet. Et skritt fremover, i å vurdere de klinisk signifikante forskjellene mellom forskjellige DES, ble gjort med en ny randomisert studie som sammenligner EES versus PES, drevet for å teste overlegenhet i kliniske utfall og av tilstrekkelig størrelse til å gi data om pasientundergrupper, spesielt pasienter med diabetes. For tiden blir en tredje generasjon av DES, utviklet for å minimere mulige bivirkninger knyttet til tilstedeværelsen av polymeren, evaluert hos mennesker. For å unngå tilstedeværelsen av polymeren på overflaten av enheten, blir forskjellige plattformer evaluert: de med en porøs overflate som det rene medikamentet er plassert på og de med hull lukket mot den intraluminale delen av en bioabsorberbar polymer, hvorpå medikamentet er lastet. Et tredje alternativ for å unngå behovet for polymerer har blitt brukt i den nye CRE8 DES, med en polymerfri plattform med abluminale reservoarer for å frigjøre Amphilimus-formuleringen. Denne enheten har blitt testet mot Taxus Liberté i en randomisert klinisk studie for å vurdere resultatene av ikke-inferioritet angiografisk effekt. Den 6-måneders angiografiske analysen viser at det primære studieendepunktet er oppnådd, og viser at CRE8 ikke var dårligere enn Taxus Liberté når det gjelder effektivitet.