Biodisponibilité de la vitamine D chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Crohn

Contexte : La maladie de Crohn est une affection inflammatoire chronique affectant tous les segments du tube digestif de la bouche à l'anus. Cette affection est associée à un risque accru de rechutes tout au long de l'évolution de la maladie. Près de 25 % des patients atteints de la maladie de Crohn appartiennent à la tranche d'âge pédiatrique. De nombreuses données épidémiologiques plaident en faveur d'une augmentation de l'incidence de la maladie de Crohn pédiatrique. Des facteurs environnementaux pourraient expliquer cette incidence accrue. Parmi eux, l'exposition au soleil et la carence en vitamine D ont été suggérées par de nombreux auteurs.

La vitamine D, en plus de son action sur le métabolisme osseux, exerce un effet anti-inflammatoire en modulant le système immunitaire inné et acquis. L'effet biologique de doses élevées de vitamine D administrées par voie orale n'a pas été largement étudié chez les enfants atteints de la maladie de Crohn. Chez ces patients, l'absorption et la biodisponibilité de la vitamine D peuvent être altérées en relation avec des lésions muqueuses.

Objectif :

Ainsi, notre objectif est d'étudier l'effet de doses élevées de vitamine D3 administrées par voie orale en tant que traitement d'appoint chez les enfants atteints de maladies de Crohn nouvellement diagnostiquées ou chez les enfants en rémission.

Méthodes : Dans cette étude prospective 40 enfants seront enrôlés et suivis pendant une durée d'un mois. L'administration de vitamine D 3000 UI ou 4000 UI par jour sera envisagée en complément d'un traitement conventionnel (corticoïdes ou nutrition entérale pour les patients au diagnostic ou immunosuppresseurs pour les patients en rémission).

Analyse:

1. La tolérance sera évaluée lors de visites hebdomadaires par un bref questionnaire et des tests sanguins.
2. L'efficacité sera évaluée en surveillant l'évolution des marqueurs inflammatoires fécaux et sanguins.

3. L'évolution du statut immunologique sera appréciée en mesurant les paramètres suivants :

   • Numération des lymphocytes T CD3, CD4, CD8 et cellule T tueuse naturelle invariante, Treg.
   • Prolifération et activation des lymphocytes T CD4 et CD8 induites par l'activateur d'anticorps anti-CD3 (OKT3). L'activation sera évaluée par le dosage du CD25 et la prolifération par l'étude du cycle cellulaire après 3 jours de culture d'hémoculture totale.
   • Les surnageants de culture seront collectés et congelés pour une analyse ultérieure des cytokines Th1 et Th2 (IFN, IL2, IL4, IL13) avec la méthode Affymetrix qui permet la détermination simultanée de plusieurs cytokines.