Bioverfügbarkeit von Vitamin D bei Kindern und Jugendlichen mit Morbus Crohn

Hintergrund: Morbus Crohn ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die alle Segmente des Verdauungstraktes vom Mund bis zum Anus betrifft. Dieser Zustand ist mit einem erhöhten Rückfallrisiko im Verlauf der Krankheit verbunden. Fast 25 % der Patienten mit Morbus Crohn sind im pädiatrischen Altersbereich. Viele epidemiologische Daten sprechen für eine erhöhte Inzidenz des pädiatrischen Morbus Crohn. Umweltfaktoren könnten diese erhöhte Inzidenz erklären. Darunter sind Sonneneinstrahlung und Vitamin-D-Mangel von vielen Autoren vorgeschlagen worden.

Vitamin D übt zusätzlich zu seiner Wirkung auf den Knochenstoffwechsel eine entzündungshemmende Wirkung aus, indem es das angeborene und erworbene Immunsystem moduliert. Die biologische Wirkung hoher Dosen von oral verabreichtem Vitamin D wurde bei Kindern mit Morbus Crohn nicht umfassend untersucht. Bei diesen Patienten können die Resorption und Bioverfügbarkeit von Vitamin D im Zusammenhang mit Schleimhautläsionen verändert sein.

Zielsetzung :

Unser Ziel ist es daher, die Wirkung von hochdosiertem oral verabreichtem Vitamin D3 als Zusatztherapie bei Kindern mit neu diagnostiziertem pädiatrischem Morbus Crohn oder Kindern in Remission zu untersuchen.

Methoden: In diese prospektive Studie werden 40 Kinder aufgenommen und für einen Monat nachbeobachtet. Die Gabe von Vitamin D 3000 IE oder 4000 IE pro Tag wird als Ergänzung zu einer konventionellen Therapie (Steroide oder enterale Ernährung für Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose oder Immunsuppressiva für Patienten in Remission) in Erwägung gezogen.

Analyse:

1. Die Verträglichkeit wird bei wöchentlichen Besuchen durch einen kurzen Fragebogen und Bluttests beurteilt.
2. Die Wirksamkeit wird durch Überwachung der Veränderung der Entzündungsmarker im Stuhl und im Blut beurteilt.

3. Die Veränderung des immunologischen Status wird durch Messung der folgenden Parameter beurteilt:

   • T-Lymphozytenzahl CD3, CD4, CD8 und unveränderliche natürliche Killer-T-Zelle, Treg.
   • Proliferation und Aktivierung von CD4- und CD8-T-Lymphozyten, induziert durch Anti-CD3-Antikörper-Aktivator (OKT3). Die Aktivierung wird durch Dosierung von CD25 und die Proliferation durch die Untersuchung des Zellzyklus nach 3 Tagen Kultur der Gesamtblutkultur bewertet.
   • Die Kulturüberstände werden gesammelt und für die anschließende Analyse der Zytokine Th1 und Th2 (IFN, IL2, IL4, IL13) mit der Affymetrix-Methode, die die gleichzeitige Bestimmung mehrerer Zytokine ermöglicht, eingefroren.