Biologische beschikbaarheid van vitamine D bij kinderen en adolescenten met de ziekte van Crohn

Achtergrond: De ziekte van Crohn is een chronische inflammatoire aandoening die alle segmenten van het spijsverteringskanaal aantast, van de mond tot de anus. Deze aandoening gaat gepaard met een verhoogd risico op recidieven in de loop van de ziekte. Bijna 25% van de patiënten met de ziekte van Crohn bevindt zich in de pediatrische leeftijdscategorie. Veel epidemiologische gegevens pleiten voor een verhoogde incidentie van de ziekte van Crohn bij kinderen. Omgevingsfactoren kunnen deze verhoogde incidentie verklaren. Onder hen zijn blootstelling aan zonlicht en vitamine D-tekort door veel auteurs gesuggereerd.

Vitamine D oefent, naast zijn werking op het botmetabolisme, een ontstekingsremmend effect uit door het aangeboren en verworven immuunsysteem te moduleren. Het biologische effect van hoge doses oraal toegediende vitamine D is niet uitgebreid onderzocht bij kinderen met de ziekte van Crohn. Bij deze patiënten kan de absorptie en biologische beschikbaarheid van vitamine D veranderd zijn in verband met mucosale laesies.

Objectief :

Ons doel is dus om het effect te onderzoeken van hoge doses vitamine D3 die oraal worden toegediend als aanvullende therapie bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde pediatrische ziekte van Crohn of kinderen in remissie.

Methoden: In deze prospectieve studie zullen 40 kinderen worden ingeschreven en gedurende een maand worden opgevolgd. De toediening van vitamine D 3000 IE of 4000 IE per dag zal worden beschouwd als een aanvulling op conventionele therapie (steroïden of enterale voeding voor patiënten bij diagnose of immunosuppressiva voor patiënten in remissie).

Analyse:

1. Tolerantie zal worden beoordeeld tijdens wekelijkse bezoeken door middel van een korte vragenlijst en bloedonderzoek.
2. De werkzaamheid zal worden beoordeeld door de verandering in fecale en bloedontstekingsmarkers te volgen.

3. Verandering in de immunologische status zal worden beoordeeld door de volgende parameters te meten:

   • Aantal T-lymfocyten CD3, CD4, CD8 en onveranderlijke Natural Killer T-cel, Treg.
   • Proliferatie en activering van CD4- en CD8-T-lymfocyten geïnduceerd door anti-CD3-antilichaamactivator (OKT3). De activering zal worden geëvalueerd door CD25 te doseren en de proliferatie door de celcyclus te bestuderen na 3 dagen kweken van totale bloedkweek.
   • De kweeksupernatanten zullen worden verzameld en ingevroren voor daaropvolgende analyse van cytokines Th1 en Th2 (IFN, IL2, IL4, IL13) met de Affymetrix-methode die gelijktijdige bepaling van meerdere cytokines mogelijk maakt.