Biotilgjengelighet av vitamin D hos barn og ungdom med Crohns sykdom

Bakgrunn: Crohns sykdom er en kronisk betennelsestilstand som påvirker alle deler av fordøyelseskanalen fra munnen til anus. Denne tilstanden er assosiert med økt risiko for tilbakefall gjennom sykdomsforløpet. Nesten 25 % av pasientene med Crohns sykdom er i den pediatriske aldersgruppen. Mange epidemiologiske data taler for en økt forekomst av pediatrisk Crohns sykdom. Miljøfaktorer kan forklare denne økte forekomsten. Blant dem er eksponering for sollys og vitamin D-mangel foreslått av mange forfattere.

Vitamin D, i tillegg til sin virkning på benmetabolismen, utøver en anti-inflammatorisk effekt ved å modulere det medfødte og ervervede immunsystemet. Den biologiske effekten av høye doser vitamin D administrert oralt har ikke blitt grundig studert hos barn med Crohns sykdom. Hos disse pasientene kan absorpsjonen og biotilgjengeligheten av vitamin D være endret i forhold til slimhinnelesjoner.

Mål:

Målet vårt er derfor å undersøke effekten av høye doser vitamin D3 administrert oralt som tilleggsbehandling til barn med nylig diagnostiserte pediatriske Crohn-sykdommer eller barn i remisjon.

Metoder: I denne prospektive studien vil 40 barn bli registrert og fulgt opp i en måned. Administrering av vitamin D 3000 IE eller 4000 IE per dag vil bli vurdert som et tillegg til konvensjonell terapi (steroider eller enteral ernæring for pasienter ved diagnose eller immunsuppressiva for pasienter i remisjon).

Analyse:

1. Toleranse vil bli vurdert under ukentlige besøk ved hjelp av et kort spørreskjema og blodprøver.
2. Effekten vil bli vurdert ved å overvåke endringen i fekale og blodinflammatoriske markører.

3. Endring i immunologisk status vil bli vurdert ved å måle følgende parametere:

   • T-lymfocytttelling CD3, CD4, CD8 og invariant Natural Killer T-celle, Treg.
   • Proliferasjon og aktivering av CD4 og CD8 T-lymfocytter indusert av anti-CD3 antistoffaktivator (OKT3). Aktiveringen vil bli evaluert ved å dosere CD25 og spredning ved studie av cellesyklus etter 3 dagers dyrking av total blodkultur.
   • Kultursupernatantene vil bli samlet og frosset for påfølgende analyse av cytokinene Th1 og Th2 (IFN, IL2, IL4, IL13) med Affymetrix-metoden som tillater samtidig bestemmelse av multiple cytokiner.