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VPI chez les enfants de 9 à 12 mois souffrant de malnutrition chronique modérée à sévère à Karachi. (MIPV)

14 janvier 2014 mis à jour par: Anita Kaniz Mehdi Zaidi, Aga Khan University

Immunogénicité des vaccins bivalents combinés VPO et VPI à l'âge de 9 à 12 mois par rapport au VPOb seul chez les nourrissons pakistanais malnutris et non malnutris.

La malnutrition chronique est associée à un manque d'immunité intestinale efficace, ce qui explique peut-être pourquoi nous voyons des cas de poliomyélite parmi une proportion d'enfants qui ont reçu 7 doses ou plus de VPO. Notre idée proposée est d'évaluer si l'antigène VPI administré plus tard dans la vie peut agissent ensemble pour renforcer l'immunité humorale et muqueuse chez les enfants appartenant à un milieu modeste à Karachi qui souffrent de malnutrition chronique modérée à sévère (taille pour l'âge Z score inférieur à -2SD). Nous avons également l'intention de comparer eIPV + OPV avec OPV uniquement chez les nourrissons non malnutris âgés de 9 à 12 mois. Ainsi, l'étude proposée est une combinaison de deux essais, avec une population d'étude stratifiée selon l'état nutritionnel, chacun avec un bras de référence (VPOb) et un bras expérimental (VPOb plus VPI).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le développement de la malnutrition chronique est une interaction complexe de multiples facteurs ; y compris la prédisposition génétique et toute une série d'insultes environnementales. Dans les squatters urbains et les environnements de peuplement périurbain de Karachi où l'Université Aga Khan (AKU) a mis en place des programmes de surveillance, la moitié de tous les nourrissons souffrent de malnutrition chronique modérée à sévère (taille pour l'âge Z score inférieur à -2 SD) au moment où ils ont 9 à 12 mois. Le VPI a l'avantage d'être administré par voie parentérale, contournant ainsi la muqueuse intestinale endommagée des enfants malnutris. Il ne provoque pas non plus la rare paralysie associée au vaccin. Son efficacité dépend de la stimulation des anticorps neutralisants du sérum (sang) qui bloquent la propagation du poliovirus au système nerveux central. Les principaux inconvénients qui ont empêché l'utilisation du VPI dans les pays à faible revenu sont le coût élevé, la difficulté d'ajouter un autre vaccin injectable dans le calendrier du PEV à 6, 10 et 14 semaines, et le manque de capacité à induire une forte réponse immunitaire muqueuse et donc à prévenir infection entérale. De plus, les anticorps maternels à cet âge précoce neutralisent assez efficacement le VPI. Cependant, comme l'âge médian de la poliomyélite au Pakistan est de 15 mois pour le poliovirus de type 1 et de 18 mois pour le poliovirus de type 3, il peut être possible d'administrer une seule dose de VPI à un âge plus avancé, en évitant les effets des anticorps maternels et en renforçant l'immunité contre poliomyélite avant que la majorité de ces enfants entrent dans leur période à risque au Pakistan. Le VPI à puissance améliorée (eIPV) avec une teneur en antigène plus élevée donne une séropositivité supérieure à 90 % contre les 3 types après une dose et une séropositivité de 100 % après deux doses. Ainsi, l'utilisation de l'eIPV combiné au VPO à 9 - 12 mois chez les nourrissons souffrant de malnutrition chronique modérée à sévère peut fournir une séroconversion améliorée ainsi qu'une certaine stimulation de la réponse immunitaire muqueuse. Notre idée proposée est d'évaluer si l'antigène IPV administré plus tard dans la vie peut agir ensemble pour renforcer l'immunité humorale et muqueuse chez les enfants appartenant à un milieu à faible revenu à Karachi qui souffrent de malnutrition chronique modérée à sévère (taille pour l'âge Z score inférieur à -2SD) . Nous avons également l'intention de comparer eIPV + OPV avec OPV uniquement chez les nourrissons non malnutris âgés de 9 à 12 mois. Ainsi, l'étude proposée est une combinaison de deux essais, avec une population d'étude stratifiée selon l'état nutritionnel, chacun avec un bras de référence (VPOb) et un bras expérimental (VPOb plus VPI).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

840

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Sindh
      • Karachi, Sindh, Pakistan, 74800
        • Aga Khan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

9 mois à 1 an (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrisson de 9 à 12 mois
  • Résident de la zone d'étude depuis les 3 derniers mois au moment de l'inscription
  • Le parent/tuteur donne son consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Nourrisson déjà inscrit dans une autre étude d'intervention contre la poliomyélite.
  • Nourrisson trouvé gravement malade au moment de l'inscription, nécessitant des soins médicaux d'urgence
  • Nourrisson souffrant de malnutrition aiguë modérée et sévère, définie par un poids très faible pour la taille (scores inférieurs à -2z et -3z respectivement des normes de croissance médianes de l'OMS).
  • Refus de prise de sang
  • Réception d'une dose supplémentaire de VPO dans les 4 semaines suivant la première visite d'étude
  • Nourrisson atteint de certaines conditions médicales, c'est-à-dire paralysie cérébrale, nourrissons syndromiques, nourrissons sous corticostéroïdes en raison d'une maladie médicale, thrombocytopénie (contre-indication aux injections intramusculaires), tumeurs malignes et nourrisson atteint d'immunodéficience primaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
AUCUNE_INTERVENTION: VPOb malnutri chronique
Ce bras ne recevra que le VPOb
EXPÉRIMENTAL: Malnutris IPV+bOPV
Ce bras recevra le VPI et le VPOb

Une dose de VPI administrée IM (bras, cuisse) à un nourrisson âgé de 9 à 12 mois après la randomisation.

Il y aura deux groupes, le groupe Malnutri chronique et le groupe Non malnutri. Chaque groupe a deux bras, qui ont été randomisés sur IPV+bOPV et bOPOV seul

AUCUNE_INTERVENTION: VPOb normalement nourri
Ce bras ne recevra que le VPOb
EXPÉRIMENTAL: VPI + VPOb normalement nourris
Ce bras recevra à la fois le VPI et le VPOb

Une dose de VPI administrée IM (bras, cuisse) à un nourrisson âgé de 9 à 12 mois après la randomisation.

Il y aura deux groupes, le groupe Malnutri chronique et le groupe Non malnutri. Chaque groupe a deux bras, qui ont été randomisés sur IPV+bOPV et bOPOV seul

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer la différence de séropositivité et de titres géométriques moyens entre les sérums de référence et les sérums post-intervention (après 1 mois) chez les nourrissons chroniquement malnutris et non malnutris (9-12 mois)
Délai: 12 mois
comparer la différence de séropositivité et de titres géométriques moyens entre les sérums de référence et les sérums post-intervention (après 1 mois) chez les nourrissons souffrant de malnutrition chronique et non malnutris (9-12 mois) recevant le VPO bivalent par rapport à une dose unique de VPI + VPOb
12 mois
Comparez l'effet du VPI sur la séropositivité entre des nourrissons de 9 à 12 mois souffrant de malnutrition chronique et normalement nourris.
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer l'immunité des muqueuses chez les nourrissons souffrant de malnutrition chronique modérée à sévère et les nourrissons non malnutris qui reçoivent le VPO bivalent à l'âge de 9 à 12 mois
Délai: 12 mois
Comparer l'immunité des muqueuses chez un nourrisson souffrant de malnutrition chronique modérée à sévère qui reçoit le VPO bivalent à l'âge de 9 à 12 mois (bras de référence) avec un nourrisson qui reçoit le VPI combiné au VPO bivalent à l'âge de 9 à 12 mois après une dose de provocation de VPOb administrée mois plus tard.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anita K.M Zaidi, MBBS, SM, Aga Khan University
  • Directeur d'études: Ali F Saleem, MBBS, MCR, FCPS, Aga Khan University
  • Directeur d'études: Farheen Quadri, MBBS, MSCR, Aga Khan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

28 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

16 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2014

Dernière vérification

1 janvier 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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