IPV i moderat til alvorlig kronisk underernærte 9-12 måneder gamle barn i Karachi. (MIPV)

Utviklingen av kronisk underernæring er et komplekst samspill av flere faktorer; inkludert genetisk disposisjon og en hel rekke miljøfornærmelser. I de urbane husokkupasjonsmiljøene og peri-urbane bosettingsmiljøene i Karachi, hvor Aga Khan University (AKU) har etablert overvåkingsprogrammer, har halvparten av alle spedbarn moderat til alvorlig kronisk underernæring (høyde for alder Z-score mindre enn -2 SD) innen tiden de er 9 -12 måneder gamle. IPV har fordelen av parenteral rute, og omgår derved den skadede tarmslimhinnen til underernærte barn. Det forårsaker heller ikke den sjeldne vaksine-assosierte lammelsen. Effektiviteten avhenger av stimulering av serum (blod) nøytraliserende antistoffer som blokkerer spredningen av poliovirus til sentralnervesystemet. De største ulempene som har utelukket IPV-bruk i lavinntektsland er høye kostnader, vanskeligheter med å legge til en annen injiserbar vaksine i EPI-skjemaet ved 6, 10 og 14 uker, og manglende evne til å indusere en sterk slimhinneimmunrespons og derfor forhindre enteral infeksjon. I tillegg nøytraliserer mors antistoffer i denne tidlige alderen IPV ganske effektivt. Men siden medianalderen for polio i Pakistan er 15 måneder for poliovirus type 1 og 18 måneder for poliovirus type 3, kan det være mulig å gi en enkelt IPV-dose ved en høyere alder, for å unngå effekten av maternelle antistoffer og øke immuniteten mot polio før flertallet av disse barna går inn i risikoperioden i Pakistan. Forbedret potens IPV (eIPV) med høyere antigeninnhold gir mer enn 90 % seropositivitet mot alle 3 typene etter én dose og 100 % seropositivitet etter to doser. Dermed kan bruk av eIPV kombinert med OPV ved 9-12 måneder hos moderat til alvorlig kronisk underernærte spedbarn gi forbedret serokonversjon samt en viss stimulering av slimhinneimmunresponsen. Vår foreslåtte idé er å evaluere om IPV-antigen gitt senere i livet kan virke sammen for å øke humoral og slimhinneimmunitet hos barn som tilhører lavinntektsbakgrunn i Karachi som har moderat til alvorlig kronisk underernæring (høyde for alder Z-score mindre enn -2SD) . Vi har også til hensikt å sammenligne eIPV + OPV med OPV kun hos ikke-underernærte spedbarn i 9-12 måneders alder. Dermed er den foreslåtte studien en kombinasjon av to studier, med studiepopulasjon stratifisert etter ernæringsstatus, hver med en referansearm (bOPV) og en eksperimentell arm (bOPV pluss IPV).