IPV i måttlig till svår kronisk undernärd 9-12 månader gamla barn i Karachi. (MIPV)

Utvecklingen av kronisk undernäring är ett komplext samspel av flera faktorer; inklusive genetisk predisposition och en mängd miljöförolämpningar. I Karachis urbana squatter och stadsnära bosättningsmiljöer där Aga Khan University (AKU) har etablerat övervakningsprogram, har hälften av alla spädbarn måttlig till svår kronisk undernäring (längd för ålder Z-poäng mindre än -2 SD) vid tiden de är 9 -12 månader gamla. IPV har fördelen av parenteral väg, och kringgår därmed den skadade tarmslemhinnan hos undernärda barn. Det orsakar inte heller den sällsynta vaccinassocierade förlamningen. Dess effektivitet beror på stimulering av serum (blod) neutraliserande antikroppar som blockerar spridningen av poliovirus till centrala nervsystemet. De största nackdelarna som har uteslutit IPV-användning i låginkomstländer är höga kostnader, svårigheter att lägga till ytterligare ett injicerbart vaccin i EPI-schemat vid 6, 10 och 14 veckor, och bristande förmåga att inducera ett starkt slemhinneimmunsvar och därför förhindra enteral infektion. Dessutom neutraliserar moderns antikroppar i denna tidiga ålder IPV ganska effektivt. Men eftersom medianåldern för polio i Pakistan är 15 månader för poliovirus typ 1 och 18 månader för poliovirus typ 3, kan det vara möjligt att ge en enda IPV-dos vid högre ålder, för att undvika effekterna av moderns antikroppar och stärka immuniteten mot polio innan majoriteten av dessa barn går in i sin riskperiod i Pakistan. Förstärkt potens IPV (eIPV) med högre antigeninnehåll ger mer än 90 % seropositivitet mot alla 3 typerna efter en dos och 100 % seropositivitet efter två doser. Användning av eIPV kombinerat med OPV vid 9-12 månader hos måttliga till svåra kroniskt undernärda spädbarn kan således ge förbättrad serokonversion såväl som viss stimulering av det mukosala immunsvaret. Vår föreslagna idé är att utvärdera om IPV-antigen som ges senare i livet kan verka tillsammans för att öka humoral och mukosal immunitet hos barn som tillhör låginkomstbakgrund i Karachi som har måttlig till svår kronisk undernäring (längd för ålder Z-poäng mindre än -2SD) . Vi avser också att jämföra eIPV + OPV med OPV endast hos icke-undernärda spädbarn vid 9-12 månaders ålder. Således är den föreslagna studien en kombination av två försök, med studiepopulationen stratifierad efter näringsstatus, var och en med en referensarm (bOPV) och en experimentarm (bOPV plus IPV).