IPV i moderat til svær kronisk underernærede 9-12 måneder gamle børn i Karachi. (MIPV)

Udviklingen af ​​kronisk underernæring er et komplekst samspil af flere faktorer; herunder genetisk disposition og en lang række miljømæssige fornærmelser. I de urbane squatter og peri-urbane bosættelsesmiljøer i Karachi, hvor Aga Khan University (AKU) har etableret overvågningsprogrammer, har halvdelen af ​​alle spædbørn moderat til svær kronisk underernæring (højde for alder Z-score mindre end -2 SD) på det tidspunkt de er 9 -12 måneder gamle. IPV har fordelen ved parenteral vej og omgår derved den beskadigede tarmslimhinde hos underernærede børn. Det forårsager heller ikke den sjældne vaccine-associerede lammelse. Dets effektivitet afhænger af stimulering af serum (blod) neutraliserende antistoffer, der blokerer spredningen af ​​poliovirus til centralnervesystemet. De største ulemper, der har udelukket IPV-brug i lavindkomstlande, er høje omkostninger, vanskeligheder med at tilføje endnu en injicerbar vaccine i EPI-skemaet ved 6, 10 og 14 uger og manglende evne til at inducere en stærk slimhindeimmunrespons og derfor forhindre enteral infektion. Derudover neutraliserer maternelle antistoffer i denne tidlige alder IPV ganske effektivt. Men da medianalderen for polio i Pakistan er 15 måneder for poliovirus type 1 og 18 måneder for poliovirus type 3, kan det være muligt at give en enkelt IPV-dosis i en ældre alder, hvorved man undgår virkningerne af maternelle antistoffer og øger immuniteten mod polio før størstedelen af ​​disse børn går ind i deres risikoperiode i Pakistan. Forstærket styrke IPV (eIPV) med højere antigenindhold giver mere end 90 % seropositivitet mod alle 3 typer efter én dosis og 100 % seropositivitet efter to doser. Brug af eIPV kombineret med OPV efter 9 - 12 måneder hos moderat til svær kronisk underernærede spædbørn kan således give forbedret serokonversion såvel som en vis stimulering af slimhindeimmunresponset. Vores foreslåede idé er at evaluere, om IPV-antigen givet senere i livet kan virke sammen for at øge humoral og slimhindeimmunitet hos børn, der tilhører lavindkomstbaggrund i Karachi, som har moderat til svær kronisk underernæring (højde for alder Z-score mindre end -2SD) . Vi agter også kun at sammenligne eIPV + OPV med OPV hos ikke-underernærede spædbørn i alderen 9-12 måneder. Den foreslåede undersøgelse er således en kombination af to forsøg, hvor studiepopulationen er stratificeret efter ernæringsstatus, hver med en referencearm (bOPV) og en eksperimentel arm (bOPV plus IPV).