IPV em crianças de 9 a 12 meses com desnutrição crônica moderada a grave em Karachi. (MIPV)

O desenvolvimento da desnutrição crônica é uma interação complexa de múltiplos fatores; incluindo predisposição genética e toda uma série de insultos ambientais. Nos ambientes de favelas urbanas e assentamentos periurbanos de Karachi, onde a Universidade Aga Khan (AKU) estabeleceu programas de vigilância, metade de todas as crianças tem desnutrição crônica moderada a grave (altura para idade, pontuação Z inferior a -2 DP) no momento eles têm 9 a 12 meses de idade. A IPV tem a vantagem da via parenteral, contornando assim a mucosa intestinal danificada de crianças desnutridas. Também não causa a rara paralisia associada à vacina. A sua eficácia depende da estimulação dos anticorpos neutralizantes do soro (sangue) que bloqueiam a propagação do poliovírus para o sistema nervoso central. As principais desvantagens que impediram o uso de IPV em países de baixa renda são o alto custo, a dificuldade de adicionar outra vacina injetável no esquema de PAV às 6, 10 e 14 semanas e a falta de capacidade de induzir uma forte resposta imune da mucosa e, portanto, prevenir infecção entérica. Além disso, os anticorpos maternos nesta idade precoce neutralizam a IPV de forma bastante eficaz. No entanto, como a idade média da poliomielite no Paquistão é de 15 meses para o poliovírus tipo 1 e 18 meses para o poliovírus tipo 3, pode ser viável administrar uma única dose de IPV em uma idade mais avançada, evitando os efeitos dos anticorpos maternos e aumentando a imunidade contra poliomielite antes que a maioria dessas crianças entre no período de risco no Paquistão. IPV de potência aumentada (eIPV) com maior conteúdo de antígeno produz mais de 90% de soropositividade contra todos os 3 tipos após uma dose e 100% de soropositividade após duas doses. Assim, o uso de eIPV combinado com OPV aos 9 - 12 meses em lactentes com desnutrição crônica moderada a grave pode fornecer soroconversão melhorada, bem como alguma estimulação da resposta imune da mucosa. Nossa ideia proposta é avaliar se o antígeno IPV administrado mais tarde na vida pode atuar em conjunto para aumentar a imunidade humoral e mucosa em crianças pertencentes a famílias de baixa renda em Karachi que apresentam desnutrição crônica moderada a grave (altura para idade escore Z menor que -2DP) . Também pretendemos comparar eIPV + OPV com OPV apenas em lactentes não desnutridos aos 9-12 meses de idade. Assim, o estudo proposto é uma combinação de dois ensaios, com população de estudo estratificada por estado nutricional, cada um com um braço de referência (bOPV) e um braço experimental (bOPV mais IPV).