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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01701934
Impact du roflumilast sur l'adiposité viscérale et le profil métabolique dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (RAMBO)
Impact du roflumilast sur l'adiposité viscérale et le profil métabolique dans la maladie pulmonaire obstructive chronique : un essai randomisé et contrôlé : l'essai RAMBO.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que l'insuffisance pondérale ait été le problème nutritionnel traditionnel des patients atteints de BPCO, le surpoids et l'obésité deviennent des problèmes importants dans cette maladie. Dans une étude de réadaptation, les chercheurs ont découvert que 66 % des patients atteints de BPCO modérée à sévère étaient en surpoids ou obèses selon la classification de l'obésité de l'OMS (IMC ≥ 25 kg/m2). L'obésité et la BPCO étant deux affections fréquentes, il est important de comprendre la nature de leurs interactions.
L'obésité, en particulier sous sa forme viscérale, est associée à une pléthore de conséquences métaboliques qui augmentent le risque de maladies cardiovasculaires. Cela semble pertinent pour la BPCO qui est en elle-même un facteur de risque important pour les maladies cardiovasculaires. La présence d'obésité, notamment viscérale, peut ainsi définir chez les patients atteints de BPCO un phénotype clinique à haut risque de maladies cardiovasculaires. Dans ce contexte, il est pertinent de noter que la prévalence du syndrome métabolique est augmentée dans la BPCO. Bien que la répartition des graisses n'ait pas été évaluée avec précision dans les études sur la MPOC, l'augmentation du tour de taille est courante dans cette maladie, ce qui suggère que l'obésité viscérale fait partie du syndrome d'obésité observé dans la MPOC.
Compte tenu de la relation entre la BPCO, l'obésité et le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires, il est tentant de suggérer que l'obésité viscérale est susceptible d'être fréquente dans la BPCO (comme dans la population générale) et que les profondes perturbations métaboliques et inflammatoires associées à cette forme de le surpoids/obésité pourrait jouer un rôle central dans le lien entre la MPOC et les maladies cardiovasculaires.
Le roflumilast, un inhibiteur de la phosphodiestérase-4, a récemment été évalué comme médicament anti-inflammatoire chez les patients atteints de MPOC. Le roflumilast, seul ou en association avec des bronchodilatateurs à action prolongée, apporte une amélioration modeste mais significative de la fonction pulmonaire ainsi qu'une réduction du taux d'exacerbation chez les patients atteints de BPCO modérée à sévère. Une observation très intéressante qui a été faite dans ces études d'une durée de 12 mois était que l'utilisation du roflumilast était associée à une réduction moyenne du poids corporel de 2 kg qui a eu lieu au cours des 6 premiers mois des essais et est restée relativement stable tout au long du reste. des épreuves. Les mécanismes et les effets précis du roflumilast sur la composition corporelle et la distribution du tissu adipeux n'ont pas été étudiés en détail. Cependant, les données disponibles suggèrent que le roflumilast induit une perte préférentielle de masse grasse corporelle par rapport à la masse maigre. Il reste à voir si le roflumilast affecte spécifiquement le tissu adipeux viscéral par rapport au tissu adipeux sous-cutané. L'amélioration de la sensibilité à l'insuline rapportée dans une étude en présence d'une perte de poids apparemment insignifiante (0,7 kg par rapport au placebo) peut suggérer qu'une perte sélective de tissu adipeux viscéral peut avoir été produite en réponse au traitement par roflumilast.
Ces observations, bien que non définitives, suggèrent que le roflumilast pourrait être utilisé non seulement pour traiter la composante respiratoire de la MPOC mais également pour moduler l'aspect métabolique de cette maladie, notamment l'adiposité viscérale, les caractéristiques du syndrome métabolique et les comorbidités importantes de la MPOC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Saint-Jérôme, Quebec, Canada, J7Z 5T3
- Hôpital régional de Saint-Jérôme
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Donné un consentement éclairé
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde < 80 % prévu
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde / Capacité vitale forcée < 70 %
- Aucune exacerbation au cours des 4 dernières semaines
- Actuel ou ancien fumeur
- Antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets/an
- Indice de masse corporelle d'au moins 25 kg/m2
- Tour de taille d'au moins 94 cm
- Triglycérides sanguins à jeun d'au moins 1,7 mmol/L
Critère d'exclusion:
- Toute pathologie pulmonaire significative autre que la BPCO
- Sous oxygénothérapie plus de 12 heures par jour
- Plus de 2 épisodes d'exacerbation au cours des 12 derniers mois
- Le patient participe actuellement à la phase active d'un programme de réadaptation
- Le patient a été sous traitement au roflumilast avant l'inscription
- Hypertriglycéridémie instable ou hypercholestérolémie
- Sous traitement du diabète (agent hypoglycémiant ou insuline)
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire)
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère
- A utilisé de la prednisone ou des corticostéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Roflumilast
Roflumilast 500 mcg, une fois par jour pendant 6 mois
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500 mcg, par voie orale, une fois par jour pendant 6 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: Pilule placebo
Pilule placebo, une fois par jour pendant 6 mois
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Un comprimé placebo par jour pendant 6 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'adiposité intra-abdominale
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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Mesuré par tomodensitométrie.
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Au départ et 6 mois plus tard
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'indice de masse corporelle
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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Au départ et 6 mois plus tard
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Changement de tour de taille
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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Au départ et 6 mois plus tard
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Modification du rapport tour de taille/tour de hanches
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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Au départ et 6 mois plus tard
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Modification du profil métabolique sanguin
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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La glycémie, l'insuline, les triglycérides, l'apolipoprotéine B, le cholestérol LDL/HDL, la protéine C-réactive seront mesurés.
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Au départ et 6 mois plus tard
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Modification de la composition corporelle
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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Tel que mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA).
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Au départ et 6 mois plus tard
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Modification de l'adiposité sous-cutanée
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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Tel que mesuré par tomodensitométrie.
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Au départ et 6 mois plus tard
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Modification de la graisse du foie
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
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Tel que mesuré par tomodensitométrie
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Au départ et 6 mois plus tard
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: François Maltais, MD, Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval
Publications et liens utiles
Publications générales
- Despres JP, Lemieux I. Abdominal obesity and metabolic syndrome. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):881-7. doi: 10.1038/nature05488.
- Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM, Martinez FJ; M2-124 and M2-125 study groups. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009 Aug 29;374(9691):685-94. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61255-1. Erratum In: Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1146.
- Sava F, Laviolette L, Bernard S, Breton MJ, Bourbeau J, Maltais F. The impact of obesity on walking and cycling performance and response to pulmonary rehabilitation in COPD. BMC Pulm Med. 2010 Nov 6;10:55. doi: 10.1186/1471-2466-10-55.
- Sin DD, Man SF. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation. 2003 Mar 25;107(11):1514-9. doi: 10.1161/01.cir.0000056767.69054.b3.
- Marquis K, Maltais F, Duguay V, Bezeau AM, LeBlanc P, Jobin J, Poirier P. The metabolic syndrome in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Cardiopulm Rehabil. 2005 Jul-Aug;25(4):226-32; discussion 233-4. doi: 10.1097/00008483-200507000-00010.
- Lam KB, Jordan RE, Jiang CQ, Thomas GN, Miller MR, Zhang WS, Lam TH, Cheng KK, Adab P. Airflow obstruction and metabolic syndrome: the Guangzhou Biobank Cohort Study. Eur Respir J. 2010 Feb;35(2):317-23. doi: 10.1183/09031936.00024709. Epub 2009 Jul 2.
- Fabbri LM, Calverley PM, Izquierdo-Alonso JL, Bundschuh DS, Brose M, Martinez FJ, Rabe KF; M2-127 and M2-128 study groups. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials. Lancet. 2009 Aug 29;374(9691):695-703. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61252-6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies des voies respiratoires
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- Obésité
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Syndrome métabolique
Autres numéros d'identification d'étude
- RAMBO
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