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Impact du roflumilast sur l'adiposité viscérale et le profil métabolique dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (RAMBO)

10 novembre 2014 mis à jour par: Laval University

Impact du roflumilast sur l'adiposité viscérale et le profil métabolique dans la maladie pulmonaire obstructive chronique : un essai randomisé et contrôlé : l'essai RAMBO.

Le but de cette étude est de déterminer si le roflumilast peut améliorer le profil métabolique et réduire l'adiposité viscérale chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Bien que l'insuffisance pondérale ait été le problème nutritionnel traditionnel des patients atteints de BPCO, le surpoids et l'obésité deviennent des problèmes importants dans cette maladie. Dans une étude de réadaptation, les chercheurs ont découvert que 66 % des patients atteints de BPCO modérée à sévère étaient en surpoids ou obèses selon la classification de l'obésité de l'OMS (IMC ≥ 25 kg/m2). L'obésité et la BPCO étant deux affections fréquentes, il est important de comprendre la nature de leurs interactions.

L'obésité, en particulier sous sa forme viscérale, est associée à une pléthore de conséquences métaboliques qui augmentent le risque de maladies cardiovasculaires. Cela semble pertinent pour la BPCO qui est en elle-même un facteur de risque important pour les maladies cardiovasculaires. La présence d'obésité, notamment viscérale, peut ainsi définir chez les patients atteints de BPCO un phénotype clinique à haut risque de maladies cardiovasculaires. Dans ce contexte, il est pertinent de noter que la prévalence du syndrome métabolique est augmentée dans la BPCO. Bien que la répartition des graisses n'ait pas été évaluée avec précision dans les études sur la MPOC, l'augmentation du tour de taille est courante dans cette maladie, ce qui suggère que l'obésité viscérale fait partie du syndrome d'obésité observé dans la MPOC.

Compte tenu de la relation entre la BPCO, l'obésité et le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires, il est tentant de suggérer que l'obésité viscérale est susceptible d'être fréquente dans la BPCO (comme dans la population générale) et que les profondes perturbations métaboliques et inflammatoires associées à cette forme de le surpoids/obésité pourrait jouer un rôle central dans le lien entre la MPOC et les maladies cardiovasculaires.

Le roflumilast, un inhibiteur de la phosphodiestérase-4, a récemment été évalué comme médicament anti-inflammatoire chez les patients atteints de MPOC. Le roflumilast, seul ou en association avec des bronchodilatateurs à action prolongée, apporte une amélioration modeste mais significative de la fonction pulmonaire ainsi qu'une réduction du taux d'exacerbation chez les patients atteints de BPCO modérée à sévère. Une observation très intéressante qui a été faite dans ces études d'une durée de 12 mois était que l'utilisation du roflumilast était associée à une réduction moyenne du poids corporel de 2 kg qui a eu lieu au cours des 6 premiers mois des essais et est restée relativement stable tout au long du reste. des épreuves. Les mécanismes et les effets précis du roflumilast sur la composition corporelle et la distribution du tissu adipeux n'ont pas été étudiés en détail. Cependant, les données disponibles suggèrent que le roflumilast induit une perte préférentielle de masse grasse corporelle par rapport à la masse maigre. Il reste à voir si le roflumilast affecte spécifiquement le tissu adipeux viscéral par rapport au tissu adipeux sous-cutané. L'amélioration de la sensibilité à l'insuline rapportée dans une étude en présence d'une perte de poids apparemment insignifiante (0,7 kg par rapport au placebo) peut suggérer qu'une perte sélective de tissu adipeux viscéral peut avoir été produite en réponse au traitement par roflumilast.

Ces observations, bien que non définitives, suggèrent que le roflumilast pourrait être utilisé non seulement pour traiter la composante respiratoire de la MPOC mais également pour moduler l'aspect métabolique de cette maladie, notamment l'adiposité viscérale, les caractéristiques du syndrome métabolique et les comorbidités importantes de la MPOC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
      • Saint-Jérôme, Quebec, Canada, J7Z 5T3
        • Hôpital régional de Saint-Jérôme

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Donné un consentement éclairé
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde < 80 % prévu
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde / Capacité vitale forcée < 70 %
  • Aucune exacerbation au cours des 4 dernières semaines
  • Actuel ou ancien fumeur
  • Antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets/an
  • Indice de masse corporelle d'au moins 25 kg/m2
  • Tour de taille d'au moins 94 cm
  • Triglycérides sanguins à jeun d'au moins 1,7 mmol/L

Critère d'exclusion:

  • Toute pathologie pulmonaire significative autre que la BPCO
  • Sous oxygénothérapie plus de 12 heures par jour
  • Plus de 2 épisodes d'exacerbation au cours des 12 derniers mois
  • Le patient participe actuellement à la phase active d'un programme de réadaptation
  • Le patient a été sous traitement au roflumilast avant l'inscription
  • Hypertriglycéridémie instable ou hypercholestérolémie
  • Sous traitement du diabète (agent hypoglycémiant ou insuline)
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire)
  • Insuffisance hépatique modérée ou sévère
  • A utilisé de la prednisone ou des corticostéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Roflumilast
Roflumilast 500 mcg, une fois par jour pendant 6 mois
500 mcg, par voie orale, une fois par jour pendant 6 mois
Autres noms:
  • DAXAS
Comparateur placebo: Pilule placebo
Pilule placebo, une fois par jour pendant 6 mois
Un comprimé placebo par jour pendant 6 mois
Autres noms:
  • Comparateur inactif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'adiposité intra-abdominale
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
Mesuré par tomodensitométrie.
Au départ et 6 mois plus tard

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice de masse corporelle
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
Au départ et 6 mois plus tard
Changement de tour de taille
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
Au départ et 6 mois plus tard
Modification du rapport tour de taille/tour de hanches
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
Au départ et 6 mois plus tard
Modification du profil métabolique sanguin
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
La glycémie, l'insuline, les triglycérides, l'apolipoprotéine B, le cholestérol LDL/HDL, la protéine C-réactive seront mesurés.
Au départ et 6 mois plus tard
Modification de la composition corporelle
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
Tel que mesuré par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA).
Au départ et 6 mois plus tard
Modification de l'adiposité sous-cutanée
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
Tel que mesuré par tomodensitométrie.
Au départ et 6 mois plus tard
Modification de la graisse du foie
Délai: Au départ et 6 mois plus tard
Tel que mesuré par tomodensitométrie
Au départ et 6 mois plus tard

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: François Maltais, MD, Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2012

Première publication (Estimation)

5 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 novembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2014

Dernière vérification

1 novembre 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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