Einfluss von Roflumilast auf die viszerale Adipositas und das metabolische Profil bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (RAMBO)

Obwohl Untergewicht das traditionelle Ernährungsproblem bei Patienten mit COPD war, werden Übergewicht und Adipositas zu wichtigen Problemen bei dieser Krankheit. In einer Rehabilitationsstudie stellten die Forscher fest, dass 66 % der Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD gemäß der Adipositas-Klassifikation der WHO entweder übergewichtig oder fettleibig waren (BMI ≥ 25 kg/m2). Da Adipositas und COPD zwei häufige Erkrankungen sind, ist es wichtig, die Art ihrer Wechselwirkungen zu verstehen.

Adipositas, insbesondere in ihrer viszeralen Form, ist mit einer Fülle von Stoffwechselfolgen verbunden, die das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen. Dies scheint für COPD relevant zu sein, die an sich ein wichtiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Das Vorhandensein von Adipositas, insbesondere viszeraler Adipositas, kann somit bei Patienten mit COPD einen klinischen Phänotyp mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen darstellen. In diesem Zusammenhang ist zu beachten, dass die Prävalenz des Metabolischen Syndroms bei COPD erhöht ist. Obwohl die Fettverteilung in COPD-Studien nicht genau beurteilt wurde, ist ein erhöhter Taillenumfang bei dieser Krankheit üblich, was darauf hindeutet, dass viszerale Fettleibigkeit Teil des bei COPD beobachteten Fettleibigkeitssyndroms ist.

Angesichts der Beziehung zwischen COPD, Adipositas und dem metabolischen Syndrom und Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist es verlockend anzunehmen, dass viszerale Adipositas bei COPD (wie in der Allgemeinbevölkerung) wahrscheinlich häufig vorkommt und dass die tiefgreifenden metabolischen und entzündlichen Störungen mit dieser Form einhergehen Übergewicht/Adipositas könnte eine zentrale Rolle im Zusammenhang zwischen COPD und Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen.

Roflumilast, ein Phosphodiesterase-4-Hemmer, wurde kürzlich als entzündungshemmendes Medikament bei Patienten mit COPD untersucht. Roflumilast, allein oder in Kombination mit langwirksamen Bronchodilatatoren, führt zu einer leichten, aber signifikanten Verbesserung der Lungenfunktion zusammen mit einer Verringerung der Exazerbationsrate bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD. Eine sehr interessante Beobachtung, die in diesen 12-monatigen Studien gemacht wurde, war, dass die Anwendung von Roflumilast mit einer durchschnittlichen Abnahme des Körpergewichts von 2 kg verbunden war, die während der ersten 6 Monate der Studien stattfand und während der restlichen Monate relativ stabil blieb der Versuche. Die Mechanismen und die genauen Wirkungen von Roflumilast auf die Körperzusammensetzung und die Verteilung des Fettgewebes wurden nicht im Detail untersucht. Die verfügbaren Daten deuten jedoch darauf hin, dass Roflumilast einen bevorzugten Verlust an Körperfettmasse im Vergleich zu fettfreier Masse induziert. Es bleibt abzuwarten, ob Roflumilast spezifisch viszerales versus subkutanes Fettgewebe beeinflusst. Die verbesserte Insulinsensitivität, die in einer Studie bei scheinbar unbedeutendem Gewichtsverlust (0,7 kg im Vergleich zu Placebo) berichtet wurde, könnte darauf hindeuten, dass es möglicherweise zu einem selektiven Verlust von viszeralem Fettgewebe als Reaktion auf die Therapie mit Roflumilast gekommen ist.

Obwohl diese Beobachtungen nicht endgültig sind, legen sie nahe, dass Roflumilast nicht nur zur Behandlung der respiratorischen Komponente von COPD, sondern auch zur Modulation des metabolischen Aspekts dieser Krankheit, einschließlich viszeraler Adipositas, Merkmale des metabolischen Syndroms und signifikanter Co-Morbiditäten von COPD, verwendet werden könnte.