Impacto do Roflumilaste na Adiposidade Visceral e Perfil Metabólico na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (RAMBO)

Embora o baixo peso tenha sido a preocupação nutricional tradicional em pacientes com DPOC, o sobrepeso e a obesidade estão se tornando questões importantes nessa doença. Em um estudo de reabilitação, os investigadores descobriram que 66% dos pacientes com DPOC moderada a grave estavam acima do peso ou obesos de acordo com a classificação de obesidade da OMS (IMC ≥ 25 kg/m2). Sendo a obesidade e a DPOC duas condições frequentes, é importante entender a natureza de suas interações.

A obesidade, particularmente em sua forma visceral, está associada a uma infinidade de consequências metabólicas que aumentam o risco de doenças cardiovasculares. Isso parece relevante para a DPOC, que é em si um importante fator de risco para doenças cardiovasculares. A presença de obesidade, particularmente obesidade visceral, pode assim definir em pacientes com DPOC um fenótipo clínico de alto risco para doenças cardiovasculares. Nesse contexto, é relevante observar que a prevalência da síndrome metabólica está aumentada na DPOC. Embora a distribuição de gordura não tenha sido avaliada com precisão em estudos de DPOC, o aumento da circunferência da cintura é comum nessa doença, sugerindo que a obesidade visceral faz parte da síndrome de obesidade observada na DPOC.

Dada a relação entre DPOC, obesidade e síndrome metabólica e doenças cardiovasculares, é tentador sugerir que a obesidade visceral é provavelmente frequente na DPOC (como na população em geral) e que as profundas perturbações metabólicas e inflamatórias associadas a esta forma de doença o sobrepeso/obesidade pode desempenhar um papel central na ligação entre a DPOC e as doenças cardiovasculares.

O roflumilaste, um inibidor da fosfodiesterase-4, foi recentemente avaliado como medicamento anti-inflamatório em pacientes com DPOC. Roflumilaste, sozinho ou em combinação com broncodilatadores de ação prolongada, proporciona melhora modesta, mas significativa, na função pulmonar, juntamente com reduções na taxa de exacerbação em pacientes com DPOC moderada a grave. Uma observação muito interessante que foi feita nesses estudos de duração de 12 meses foi que o uso de roflumilaste foi associado a uma redução média no peso corporal de 2 kg que ocorreu durante os primeiros 6 meses dos testes e permaneceu relativamente estável durante o restante das provações. Os mecanismos e os efeitos precisos do roflumilast na composição corporal e na distribuição do tecido adiposo não foram estudados em grande detalhe. No entanto, os dados disponíveis sugerem que o roflumilaste induz uma perda preferencial na massa de gordura corporal em comparação com a massa isenta de gordura. Resta saber se o roflumilaste afeta especificamente o tecido adiposo visceral versus subcutâneo. A melhora da sensibilidade à insulina relatada em um estudo na presença de uma perda de peso aparentemente insignificante (0,7 kg em comparação ao placebo) pode sugerir que uma perda seletiva de tecido adiposo visceral pode ter sido produzida em resposta à terapia com roflumilaste.

Essas observações, embora não definitivas, sugerem que o roflumilaste pode ser usado não apenas para tratar o componente respiratório da DPOC, mas também para modular o aspecto metabólico dessa doença, incluindo adiposidade visceral, características da síndrome metabólica e comorbidades significativas da DPOC.