Roflumilasts inverkan på visceral fett och metabolisk profil vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (RAMBO)

Även om undervikt har varit det traditionella näringsproblemet hos patienter med KOL, blir övervikt och fetma viktiga frågor i denna sjukdom. I en rehabiliteringsstudie fann utredarna att 66 % av patienterna med måttlig till svår KOL var antingen överviktiga eller feta enligt WHO:s fetmaklassificering (BMI ≥ 25 kg/m2). Eftersom fetma och KOL är två vanliga tillstånd, är det viktigt att förstå arten av deras interaktioner.

Fetma, särskilt i dess viscerala form, är förknippad med en uppsjö av metabola konsekvenser som ökar risken för hjärt-kärlsjukdomar. Detta verkar relevant för KOL som i sig är en viktig riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar. Förekomsten av fetma, särskilt visceral fetma, kan således hos patienter med KOL definiera en klinisk fenotyp med hög risk för kardiovaskulära sjukdomar. I detta sammanhang är det relevant att notera att förekomsten av metabolt syndrom ökar vid KOL. Även om fettfördelningen inte har utvärderats exakt i KOL-studier, är ökad midjemått vanligt vid denna sjukdom, vilket tyder på att visceral fetma är en del av överviktssyndromet som ses vid KOL.

Med tanke på sambandet mellan KOL, fetma och det metabola syndromet och hjärt- och kärlsjukdomar är det frestande att antyda att visceral fetma sannolikt är frekvent vid KOL (som i den allmänna befolkningen) och att de djupa metaboliska och inflammatoriska störningar som är förknippade med denna form av övervikt/fetma kan spela en central roll i sambandet mellan KOL och hjärt-kärlsjukdomar.

Roflumilast, en fosfodiesteras-4-hämmare, har nyligen utvärderats som ett antiinflammatoriskt läkemedel hos patienter med KOL. Roflumilast, ensamt eller i kombination med långverkande luftrörsvidgande medel, ger måttlig men signifikant förbättring av lungfunktionen tillsammans med minskningar av exacerbationshastigheten hos patienter med måttlig till svår KOL. En mycket intressant observation som gjordes i dessa 12 månader långa studier var att användningen av roflumilast var associerad med en genomsnittlig minskning av kroppsvikten på 2 kg som ägde rum under de första 6 månaderna av försöken och förblev relativt stabil under resten av rättegångarna. Mekanismerna och de exakta effekterna av roflumilast på kroppssammansättning och fettvävnadsfördelning har inte studerats i detalj. Tillgängliga data tyder dock på att roflumilast inducerar en preferentiell förlust av kroppsfettmassa jämfört med fettfri massa. Det återstår att se om roflumilast specifikt påverkar visceral kontra subkutan fettvävnad. Den förbättrade insulinkänsligheten som rapporterades i en studie i närvaro av en till synes trivial viktminskning (0,7 kg jämfört med placebo) kan tyda på att en selektiv förlust av visceral fettvävnad kan ha uppstått som svar på roflumilastbehandling.

Dessa observationer, även om de inte är definitiva, tyder på att roflumilast inte bara kan användas för att behandla den respiratoriska komponenten av KOL utan också för att modulera den metaboliska aspekten av denna sjukdom, inklusive visceral adiposity, egenskaper hos det metabola syndromet och signifikanta komorbiditeter av KOL.