Effekten av Roflumilast på visceral fett og metabolsk profil ved kronisk obstruktiv lungesykdom (RAMBO)

Selv om undervekt har vært den tradisjonelle ernæringsmessige bekymringen hos pasienter med KOLS, er overvekt og fedme i ferd med å bli viktige problemer i denne sykdommen. I en rehabiliteringsstudie fant forskerne at 66 % av pasientene med moderat til alvorlig KOLS var enten overvektige eller overvektige i henhold til WHOs fedmeklassifisering (BMI ≥ 25 kg/m2). Overvekt og KOLS er to hyppige tilstander, og det er viktig å forstå arten av deres interaksjoner.

Fedme, spesielt i sin viscerale form, er assosiert med en mengde metabolske konsekvenser som øker risikoen for hjerte- og karsykdommer. Dette synes relevant for KOLS som i seg selv er en viktig risikofaktor for hjerte- og karsykdommer. Tilstedeværelsen av fedme, spesielt visceral fedme, kan dermed definere en klinisk fenotype hos pasienter med KOLS med høy risiko for hjerte- og karsykdommer. I denne sammenheng er det relevant å merke seg at forekomsten av metabolsk syndrom er økt ved KOLS. Selv om fettfordeling ikke har blitt nøyaktig vurdert i KOLS-studier, er økt midjeomkrets vanlig ved denne sykdommen, noe som tyder på at visceral fedme er en del av fedmesyndromet som sees ved KOLS.

Gitt forholdet mellom KOLS, fedme og det metabolske syndromet og kardiovaskulære sykdommer, er det fristende å antyde at visceral fedme sannsynligvis vil være hyppig ved KOLS (som i befolkningen generelt) og at de dype metabolske og inflammatoriske forstyrrelsene forbundet med denne formen for overvekt/fedme kan spille en sentral rolle i sammenhengen mellom KOLS og hjerte- og karsykdommer.

Roflumilast, en fosfodiesterase-4-hemmer, har nylig blitt evaluert som en anti-inflammatorisk medisin hos pasienter med KOLS. Roflumilast, alene eller i kombinasjon med langtidsvirkende bronkodilatatorer, gir beskjeden, men signifikant forbedring av lungefunksjonen sammen med reduksjoner i forverringshastigheten hos pasienter med moderat til alvorlig KOLS. En veldig interessant observasjon som ble gjort i disse 12-måneders varighetsstudiene var at bruken av roflumilast var assosiert med en gjennomsnittlig reduksjon i kroppsvekt på 2 kg som fant sted i løpet av de første 6 månedene av forsøkene og holdt seg relativt stabil gjennom resten. av rettssakene. Mekanismene og de nøyaktige effektene av roflumilast på kroppssammensetning og fettvevsfordeling er ikke studert i stor detalj. Tilgjengelige data tyder imidlertid på at roflumilast induserer et foretrukket tap i kroppsfettmasse sammenlignet med fettfri masse. Det gjenstår å se om roflumilast spesifikt påvirker visceralt versus subkutant fettvev. Den forbedrede insulinfølsomheten rapportert i en studie i nærvær av et tilsynelatende trivielt vekttap (0,7 kg sammenlignet med placebo) kan tyde på at et selektivt tap av visceralt fettvev kan ha blitt produsert som respons på roflumilastbehandling.

Disse observasjonene, selv om de ikke er definitive, antyder at roflumilast ikke bare kan brukes til å behandle den respiratoriske komponenten av KOLS, men også for å modulere det metabolske aspektet av denne sykdommen, inkludert visceral adiposity, trekk ved det metabolske syndromet og signifikante komorbiditeter av KOLS.