- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01701934
Влияние рофлумиласта на висцеральное ожирение и метаболический профиль при хронической обструктивной болезни легких (RAMBO)
Влияние рофлумиласта на висцеральное ожирение и метаболический профиль при хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное и контролируемое исследование: исследование RAMBO.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя недостаточный вес был традиционной проблемой питания у пациентов с ХОБЛ, избыточный вес и ожирение становятся важными проблемами при этом заболевании. В ходе реабилитационного исследования исследователи обнаружили, что 66% пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести имели либо избыточный вес, либо страдали ожирением в соответствии с классификацией ожирения ВОЗ (ИМТ ≥ 25 кг/м2). Ожирение и ХОБЛ являются двумя частыми состояниями, поэтому важно понимать природу их взаимодействия.
Ожирение, особенно его висцеральная форма, связано с множеством метаболических последствий, повышающих риск сердечно-сосудистых заболеваний. Это может иметь отношение к ХОБЛ, которая сама по себе является важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, наличие ожирения, особенно висцерального, может определять у больных ХОБЛ клинический фенотип высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний. В этом контексте уместно отметить, что распространенность метаболического синдрома увеличивается при ХОБЛ. Хотя распределение жира не было точно оценено в исследованиях ХОБЛ, при этом заболевании часто наблюдается увеличение окружности талии, что позволяет предположить, что висцеральное ожирение является частью синдрома ожирения, наблюдаемого при ХОБЛ.
Учитывая взаимосвязь между ХОБЛ, ожирением, метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, заманчиво предположить, что висцеральное ожирение, вероятно, часто встречается при ХОБЛ (как и в общей популяции) и что глубокие метаболические и воспалительные нарушения, связанные с этой формой избыточный вес/ожирение может играть центральную роль в связи между ХОБЛ и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Рофлумиласт, ингибитор фосфодиэстеразы-4, недавно прошел оценку в качестве противовоспалительного препарата у пациентов с ХОБЛ. Рофлумиласт, отдельно или в комбинации с бронхолитиками длительного действия, обеспечивает умеренное, но значительное улучшение функции легких наряду со снижением частоты обострений у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени. Очень интересное наблюдение, сделанное в ходе этих 12-месячных исследований, заключалось в том, что применение рофлумиласта было связано со средним снижением массы тела на 2 кг, которое имело место в течение первых 6 месяцев испытаний и оставалось относительно стабильным на протяжении всего остального периода. испытаний. Механизмы и точное влияние рофлумиласта на состав тела и распределение жировой ткани подробно не изучались. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что рофлумиласт вызывает преимущественную потерю жировой массы тела по сравнению с безжировой массой. Остается выяснить, влияет ли рофлумиласт специфически на висцеральную или подкожную жировую ткань. Улучшение чувствительности к инсулину, о котором сообщалось в одном исследовании, при очевидной незначительной потере веса (0,7 кг по сравнению с плацебо) может свидетельствовать о том, что в ответ на терапию рофлумиластом могла быть вызвана избирательная потеря висцеральной жировой ткани.
Эти наблюдения, хотя и не окончательные, предполагают, что рофлумиласт можно использовать не только для лечения респираторного компонента ХОБЛ, но и для модулирования метаболического аспекта этого заболевания, включая висцеральное ожирение, признаки метаболического синдрома и серьезные сопутствующие заболевания ХОБЛ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H2W 1T8
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Institut universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
Saint-Jérôme, Quebec, Канада, J7Z 5T3
- Hôpital régional de Saint-Jérôme
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дали информированное согласие
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду < 80% от должного
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду / форсированная жизненная емкость легких < 70%
- Отсутствие обострений за последние 4 недели
- Текущий или бывший курильщик
- Курение не менее 10 пачек в год
- Индекс массы тела не менее 25 кг/м2
- Окружность талии не менее 94 см.
- Триглицериды крови натощак не менее 1,7 ммоль/л
Критерий исключения:
- Любая значительная легочная патология, кроме ХОБЛ
- Под кислородной терапией более 12 часов в сутки
- Более 2 эпизодов обострения за последние 12 мес.
- В настоящее время пациент участвует в активной фазе программы реабилитации.
- Пациент проходил терапию рофлумиластом до включения в исследование.
- Нестабильная гипертриглицеридемия или гиперхолестеринемия
- На фоне терапии сахарного диабета (гипогликемические средства или инсулин)
- Онкологический анамнез за последние 5 лет (кроме базально-клеточного рака)
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
- Принимал преднизолон или системные кортикостероиды в течение последних 4 недель.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рофлумиласт
Рофлумиласт 500 мкг 1 раз в сутки в течение 6 мес.
|
500 мкг, перорально, один раз в день в течение 6 месяцев
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Таблетка плацебо
Таблетка плацебо, один раз в день в течение 6 месяцев.
|
Одна таблетка плацебо в день в течение 6 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение внутрибрюшного ожирения
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
Измеряется с помощью компьютерной томографии.
|
Исходно и через 6 мес.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса массы тела
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
Исходно и через 6 мес.
|
|
|
Изменение окружности талии
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
Исходно и через 6 мес.
|
|
|
Изменение соотношения окружностей талии и бедер
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
Исходно и через 6 мес.
|
|
|
Изменение метаболического профиля крови
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
Будут измеряться глюкоза крови, инсулин, триглицериды, аполипопротеин В, холестерин ЛПНП/ЛПВП, С-реактивный белок.
|
Исходно и через 6 мес.
|
|
Изменение состава тела
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
По данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA).
|
Исходно и через 6 мес.
|
|
Изменение подкожного ожирения
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
По данным КТ.
|
Исходно и через 6 мес.
|
|
Изменение жира в печени
Временное ограничение: Исходно и через 6 мес.
|
По данным КТ
|
Исходно и через 6 мес.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: François Maltais, MD, Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec, University Laval
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Despres JP, Lemieux I. Abdominal obesity and metabolic syndrome. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):881-7. doi: 10.1038/nature05488.
- Calverley PM, Rabe KF, Goehring UM, Kristiansen S, Fabbri LM, Martinez FJ; M2-124 and M2-125 study groups. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet. 2009 Aug 29;374(9691):685-94. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61255-1. Erratum In: Lancet. 2010 Oct 2;376(9747):1146.
- Sava F, Laviolette L, Bernard S, Breton MJ, Bourbeau J, Maltais F. The impact of obesity on walking and cycling performance and response to pulmonary rehabilitation in COPD. BMC Pulm Med. 2010 Nov 6;10:55. doi: 10.1186/1471-2466-10-55.
- Sin DD, Man SF. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation. 2003 Mar 25;107(11):1514-9. doi: 10.1161/01.cir.0000056767.69054.b3.
- Marquis K, Maltais F, Duguay V, Bezeau AM, LeBlanc P, Jobin J, Poirier P. The metabolic syndrome in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Cardiopulm Rehabil. 2005 Jul-Aug;25(4):226-32; discussion 233-4. doi: 10.1097/00008483-200507000-00010.
- Lam KB, Jordan RE, Jiang CQ, Thomas GN, Miller MR, Zhang WS, Lam TH, Cheng KK, Adab P. Airflow obstruction and metabolic syndrome: the Guangzhou Biobank Cohort Study. Eur Respir J. 2010 Feb;35(2):317-23. doi: 10.1183/09031936.00024709. Epub 2009 Jul 2.
- Fabbri LM, Calverley PM, Izquierdo-Alonso JL, Bundschuh DS, Brose M, Martinez FJ, Rabe KF; M2-127 and M2-128 study groups. Roflumilast in moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease treated with longacting bronchodilators: two randomised clinical trials. Lancet. 2009 Aug 29;374(9691):695-703. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61252-6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Переедание
- Расстройства питания
- Избыточный вес
- Масса тела
- Резистентность к инсулину
- Гиперинсулинизм
- Ожирение
- Легочные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Метаболический синдром
Другие идентификационные номера исследования
- RAMBO
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .