Wpływ roflumilastu na otyłość trzewną i profil metaboliczny w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (RAMBO)

Chociaż niedowaga była tradycyjnym problemem żywieniowym u pacjentów z POChP, nadwaga i otyłość stają się ważnymi problemami w tej chorobie. W badaniu dotyczącym rehabilitacji badacze stwierdzili, że 66% pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego miało nadwagę lub otyłość zgodnie z klasyfikacją otyłości WHO (BMI ≥ 25 kg/m2). Ponieważ otyłość i POChP to dwa częste schorzenia, ważne jest zrozumienie natury ich interakcji.

Otyłość, szczególnie w postaci trzewnej, wiąże się z wieloma konsekwencjami metabolicznymi, które zwiększają ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Wydaje się to istotne w przypadku POChP, która sama w sobie jest ważnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Obecność otyłości, zwłaszcza otyłości trzewnej, może zatem definiować u chorych na POChP fenotyp kliniczny wysokiego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. W tym kontekście należy zauważyć, że częstość występowania zespołu metabolicznego jest zwiększona w POChP. Chociaż rozkład tkanki tłuszczowej nie był dokładnie oceniany w badaniach POChP, w tej chorobie często występuje zwiększony obwód talii, co sugeruje, że otyłość trzewna jest częścią zespołu otyłości obserwowanego w POChP.

Biorąc pod uwagę związek między POChP, otyłością i zespołem metabolicznym a chorobami sercowo-naczyniowymi, kuszące jest sugerowanie, że otyłość trzewna prawdopodobnie występuje często w POChP (podobnie jak w populacji ogólnej) oraz że głębokie zaburzenia metaboliczne i zapalne związane z tą postacią nadwaga/otyłość może odgrywać kluczową rolę w związku między POChP a chorobami układu krążenia.

Roflumilast, inhibitor fosfodiesterazy-4, został niedawno oceniony jako lek przeciwzapalny u pacjentów z POChP. Roflumilast, sam lub w połączeniu z długo działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela, zapewnia niewielką, ale znaczącą poprawę czynności płuc wraz ze zmniejszeniem częstości zaostrzeń u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Bardzo interesującą obserwacją poczynioną w tych 12-miesięcznych badaniach było to, że stosowanie roflumilastu wiązało się ze średnią redukcją masy ciała o 2 kg, która miała miejsce podczas pierwszych 6 miesięcy badań i pozostawała względnie stabilna przez resztę z prób. Mechanizmy i dokładny wpływ roflumilastu na skład ciała i dystrybucję tkanki tłuszczowej nie zostały szczegółowo zbadane. Jednak dostępne dane sugerują, że roflumilast powoduje preferencyjną utratę masy tkanki tłuszczowej w porównaniu z masą beztłuszczową. Dopiero okaże się, czy roflumilast wpływa specyficznie na trzewną czy podskórną tkankę tłuszczową. Poprawa wrażliwości na insulinę odnotowana w jednym badaniu w przypadku pozornie nieistotnej utraty masy ciała (0,7 kg w porównaniu z placebo) może sugerować, że selektywna utrata trzewnej tkanki tłuszczowej mogła powstać w odpowiedzi na leczenie roflumilastem.

Obserwacje te, choć nie ostateczne, sugerują, że roflumilast może być stosowany nie tylko w leczeniu komponenty oddechowej POChP, ale także w celu modulowania metabolicznego aspektu tej choroby, w tym otyłości trzewnej, cech zespołu metabolicznego i istotnych chorób współistniejących z POChP.