Impacto de roflumilast en la adiposidad visceral y el perfil metabólico en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (RAMBO)

Aunque el bajo peso ha sido la preocupación nutricional tradicional en pacientes con EPOC, el sobrepeso y la obesidad se están convirtiendo en problemas importantes en esta enfermedad. En un estudio de rehabilitación, los investigadores encontraron que el 66 % de los pacientes con EPOC de moderada a grave tenían sobrepeso u obesidad según la clasificación de obesidad de la OMS (IMC ≥ 25 kg/m2). Siendo la obesidad y la EPOC dos condiciones frecuentes, es importante entender la naturaleza de sus interacciones.

La obesidad, particularmente en su forma visceral, se asocia con una plétora de consecuencias metabólicas que aumentan el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Esto parecería relevante para la EPOC, que es en sí misma un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares. La presencia de obesidad, en particular la obesidad visceral, puede definir así en los pacientes con EPOC un fenotipo clínico de alto riesgo de enfermedades cardiovasculares. En este contexto, es relevante señalar que la prevalencia del síndrome metabólico está aumentada en la EPOC. Aunque la distribución de la grasa no se ha evaluado con precisión en los estudios de la EPOC, el aumento de la circunferencia de la cintura es común en esta enfermedad, lo que sugiere que la obesidad visceral es parte del síndrome de obesidad que se observa en la EPOC.

Dada la relación entre la EPOC, la obesidad y el síndrome metabólico y las enfermedades cardiovasculares, es tentador sugerir que es probable que la obesidad visceral sea frecuente en la EPOC (como en la población general) y que las profundas perturbaciones metabólicas e inflamatorias asociadas con esta forma de el sobrepeso/obesidad podría jugar un papel central en el vínculo entre la EPOC y las enfermedades cardiovasculares.

Roflumilast, un inhibidor de la fosfodiesterasa-4, se ha evaluado recientemente como medicamento antiinflamatorio en pacientes con EPOC. Roflumilast, solo o en combinación con broncodilatadores de acción prolongada, proporciona una mejora modesta pero significativa en la función pulmonar junto con reducciones en la tasa de exacerbaciones en pacientes con EPOC de moderada a grave. Una observación muy interesante que se hizo en estos estudios de 12 meses de duración fue que el uso de roflumilast se asoció con una reducción promedio en el peso corporal de 2 kg que tuvo lugar durante los primeros 6 meses de los ensayos y se mantuvo relativamente estable durante el resto. de los juicios Los mecanismos y los efectos precisos de roflumilast sobre la composición corporal y la distribución del tejido adiposo no se han estudiado con gran detalle. Sin embargo, los datos disponibles sugieren que roflumilast induce una pérdida preferencial de masa grasa corporal en comparación con la masa libre de grasa. Queda por ver si el roflumilast afecta específicamente al tejido adiposo visceral o al tejido adiposo subcutáneo. La mejora de la sensibilidad a la insulina notificada en un estudio en presencia de una pérdida de peso aparentemente insignificante (0,7 kg en comparación con el placebo) puede sugerir que se puede haber producido una pérdida selectiva de tejido adiposo visceral en respuesta al tratamiento con roflumilast.

Estas observaciones, aunque no definitivas, sugieren que roflumilast podría usarse no solo para tratar el componente respiratorio de la EPOC, sino también para modular el aspecto metabólico de esta enfermedad, incluida la adiposidad visceral, las características del síndrome metabólico y las comorbilidades significativas de la EPOC.