Roflumilastin vaikutus viskeraaliseen rasvaisuuteen ja aineenvaihduntaprofiiliin kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (RAMBO)

Vaikka alipaino on ollut perinteinen ravitsemushuoli keuhkoahtaumatautipotilailla, ylipainosta ja lihavuudesta on tulossa tärkeitä ongelmia tässä sairaudessa. Kuntoutustutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että 66 % keskivaikeasta tai vaikeasta COPD-potilaista oli joko ylipainoisia tai lihavia WHO:n liikalihavuusluokituksen mukaan (BMI ≥ 25 kg/m2). Liikalihavuus ja keuhkoahtaumatauti ovat kaksi yleistä sairautta, joten on tärkeää ymmärtää niiden vuorovaikutuksen luonne.

Lihavuuteen, erityisesti sen sisäelinten muodossa, liittyy lukuisia metabolisia seurauksia, jotka lisäävät sydän- ja verisuonitautien riskiä. Tämä vaikuttaisi merkitykselliseltä keuhkoahtaumatautiin, joka itsessään on tärkeä riskitekijä sydän- ja verisuonisairauksille. Liikalihavuuden, erityisesti sisäelinten liikalihavuuden, esiintyminen voi siten määrittää keuhkoahtaumatautipotilailla kliinisen fenotyypin, jolla on korkea sydän- ja verisuonitautien riski. Tässä yhteydessä on tärkeää huomata, että metabolisen oireyhtymän esiintyvyys lisääntyy COPD:ssä. Vaikka rasvan jakautumista ei ole arvioitu tarkasti keuhkoahtaumatautitutkimuksissa, lisääntynyt vyötärön ympärysmitta on yleistä tässä sairaudessa, mikä viittaa siihen, että sisäelinten lihavuus on osa keuhkoahtaumatautiin liittyvää liikalihavuusoireyhtymää.

Ottaen huomioon keuhkoahtaumatautien, liikalihavuuden ja metabolisen oireyhtymän sekä sydän- ja verisuonisairauksien välisen yhteyden, on houkuttelevaa olettaa, että sisäelinten liikalihavuus on todennäköisesti yleistä keuhkoahtaumatautiin (kuten koko väestössä) ja että tähän sairauden muotoon liittyvät syvät aineenvaihdunta- ja tulehdushäiriöt. ylipainolla/lihavuudella voi olla keskeinen rooli keuhkoahtaumatautien ja sydän- ja verisuonisairauksien välisessä yhteydessä.

Roflumilastia, fosfodiesteraasi-4-estäjää, on äskettäin arvioitu anti-inflammatorisena lääkkeenä keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla. Roflumilasti yksinään tai yhdessä pitkävaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden kanssa parantaa keuhkojen toimintaa vaatimattoman mutta merkittävästi ja vähentää pahenemisnopeutta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea keuhkoahtaumatauti. Erittäin mielenkiintoinen havainto, joka tehtiin näissä 12 kuukautta kestäneissä tutkimuksissa, oli se, että roflumilastin käyttö liittyi keskimäärin 2 kg:n painon laskuun, joka tapahtui tutkimusten ensimmäisen 6 kuukauden aikana ja pysyi suhteellisen vakaana koko lopun ajan. oikeudenkäynneistä. Roflumilastin mekanismeja ja tarkkoja vaikutuksia kehon koostumukseen ja rasvakudoksen jakautumiseen ei ole tutkittu kovin yksityiskohtaisesti. Saatavilla olevat tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että roflumilasti vähentää kehon rasvamassaa ensisijaisesti rasvattomaan massaan. Nähtäväksi jää, vaikuttaako roflumilasti spesifisesti viskeraaliseen rasvakudokseen verrattuna ihonalaiseen rasvakudokseen. Yhdessä tutkimuksessa raportoitu parantunut insuliiniherkkyys ilmeisen vähäpätöisen painonpudotuksen yhteydessä (0,7 kg verrattuna lumelääkkeeseen) saattaa viitata siihen, että viskeraalisen rasvakudoksen selektiivinen menetys on saatettu aiheuttaa roflumilastihoidon seurauksena.

Nämä havainnot, vaikkakaan eivät lopullisia, viittaavat siihen, että roflumilastia voitaisiin käyttää paitsi keuhkoahtaumatautien hengityskomponentin hoitamiseen, myös tämän taudin metabolisen puolen, mukaan lukien viskeraalisen rasvaisuuden, metabolisen oireyhtymän piirteet ja merkittävät keuhkoahtaumatautiin liittyvät sairaudet, modulointiin.