Vliv roflumilastu na viscerální adipozitu a metabolický profil u chronické obstrukční plicní nemoci (RAMBO)

Ačkoli podváha byla tradičním problémem výživy u pacientů s CHOPN, nadváha a obezita se stávají důležitými problémy u tohoto onemocnění. V rehabilitační studii výzkumníci zjistili, že 66 % pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN mělo buď nadváhu, nebo obezitu podle klasifikace obezity WHO (BMI ≥ 25 kg/m2). Obezita a CHOPN jsou dva časté stavy, je důležité pochopit povahu jejich interakcí.

Obezita, zejména ve své viscerální formě, je spojena s řadou metabolických důsledků, které zvyšují riziko kardiovaskulárních onemocnění. To se zdá být relevantní pro CHOPN, která je sama o sobě důležitým rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění. Přítomnost obezity, zejména viscerální obezity, tak může u pacientů s CHOPN definovat klinický fenotyp s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění. V této souvislosti je důležité poznamenat, že u CHOPN je zvýšená prevalence metabolického syndromu. Ačkoli distribuce tuku nebyla ve studiích CHOPN přesně hodnocena, zvýšený obvod pasu je u tohoto onemocnění běžný, což naznačuje, že viscerální obezita je součástí syndromu obezity pozorovaného u CHOPN.

Vzhledem ke vztahu mezi CHOPN, obezitou a metabolickým syndromem a kardiovaskulárními chorobami je lákavé naznačit, že viscerální obezita je pravděpodobně častá u CHOPN (jako u běžné populace) a že hluboké metabolické a zánětlivé poruchy spojené s touto formou nadváha/obezita by mohla hrát ústřední roli ve spojení mezi CHOPN a kardiovaskulárními chorobami.

Roflumilast, inhibitor fosfodiesterázy-4, byl nedávno hodnocen jako protizánětlivá medikace u pacientů s CHOPN. Roflumilast, samotný nebo v kombinaci s dlouhodobě působícími bronchodilatátory, poskytuje mírné, ale významné zlepšení funkce plic spolu se snížením rychlosti exacerbací u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN. Velmi zajímavým pozorováním, které bylo učiněno v těchto 12měsíčních studiích, bylo, že užívání roflumilastu bylo spojeno s průměrným snížením tělesné hmotnosti o 2 kg, ke kterému došlo během prvních 6 měsíců studií, a zůstalo relativně stabilní po zbytek ze zkoušek. Mechanismy a přesné účinky roflumilastu na složení těla a distribuci tukové tkáně nebyly příliš podrobně studovány. Dostupné údaje však naznačují, že roflumilast vyvolává preferenční úbytek tělesné tukové hmoty ve srovnání s hmotou bez tuku. Zbývá zjistit, zda roflumilast specificky ovlivňuje viscerální versus subkutánní tukovou tkáň. Zlepšená citlivost na inzulín hlášená v jedné studii za přítomnosti zjevně triviálního úbytku hmotnosti (0,7 kg ve srovnání s placebem) může naznačovat, že v reakci na léčbu roflumilastem mohlo dojít k selektivní ztrátě viscerální tukové tkáně.

Tato pozorování, i když nejsou definitivní, naznačují, že roflumilast by mohl být použit nejen k léčbě respirační složky CHOPN, ale také k modulaci metabolického aspektu tohoto onemocnění včetně viscerální adipozity, rysů metabolického syndromu a významných komorbidit CHOPN.