Impatto di Roflumilast sull'adiposità viscerale e sul profilo metabolico nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (RAMBO)

Sebbene il sottopeso sia stato il problema nutrizionale tradizionale nei pazienti con BPCO, il sovrappeso e l'obesità stanno diventando questioni importanti in questa malattia. In uno studio di riabilitazione, i ricercatori hanno scoperto che il 66% dei pazienti con BPCO da moderata a grave era in sovrappeso o obeso secondo la classificazione dell'obesità dell'OMS (BMI ≥ 25 kg/m2). Essendo l'obesità e la BPCO due condizioni frequenti, è importante comprendere la natura delle loro interazioni.

L'obesità, in particolare nella sua forma viscerale, è associata a una pletora di conseguenze metaboliche che aumentano il rischio di malattie cardiovascolari. Ciò sembrerebbe rilevante per la BPCO che è di per sé un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. La presenza di obesità, in particolare di obesità viscerale, può quindi definire nei pazienti con BPCO un fenotipo clinico ad alto rischio di malattie cardiovascolari. In questo contesto, è rilevante notare che la prevalenza della sindrome metabolica è aumentata nella BPCO. Sebbene la distribuzione del grasso non sia stata valutata con precisione negli studi sulla BPCO, l'aumento della circonferenza della vita è comune in questa malattia, suggerendo che l'obesità viscerale fa parte della sindrome dell'obesità osservata nella BPCO.

Data la relazione tra BPCO, obesità e sindrome metabolica e malattie cardiovascolari, si è tentati di suggerire che l'obesità viscerale sia probabilmente frequente nella BPCO (come nella popolazione generale) e che le profonde perturbazioni metaboliche e infiammatorie associate a questa forma di il sovrappeso/obesità potrebbe svolgere un ruolo centrale nel legame tra BPCO e malattie cardiovascolari.

Roflumilast, un inibitore della fosfodiesterasi-4, è stato recentemente valutato come farmaco antinfiammatorio nei pazienti con BPCO. Roflumilast, da solo o in combinazione con broncodilatatori a lunga durata d'azione, fornisce un miglioramento modesto ma significativo della funzione polmonare insieme a riduzioni del tasso di riacutizzazione nei pazienti con BPCO da moderata a grave. Un'osservazione molto interessante che è stata fatta in questi studi della durata di 12 mesi è stata che l'uso di roflumilast è stato associato a una riduzione media del peso corporeo di 2 kg che si è verificata durante i primi 6 mesi delle prove ed è rimasta relativamente stabile per tutto il resto delle prove. I meccanismi e gli effetti precisi del roflumilast sulla composizione corporea e sulla distribuzione del tessuto adiposo non sono stati studiati in dettaglio. Tuttavia, i dati disponibili suggeriscono che roflumilast induce una perdita preferenziale di massa grassa rispetto alla massa magra. Resta da vedere se il roflumilast influisca specificamente sul tessuto adiposo viscerale rispetto a quello sottocutaneo. Il miglioramento della sensibilità all'insulina riportato in uno studio in presenza di una perdita di peso apparentemente insignificante (0,7 kg rispetto al placebo) può suggerire che una perdita selettiva di tessuto adiposo viscerale possa essersi prodotta in risposta alla terapia con roflumilast.

Queste osservazioni, sebbene non definitive, suggeriscono che il roflumilast potrebbe essere utilizzato non solo per trattare la componente respiratoria della BPCO, ma anche per modulare l'aspetto metabolico di questa malattia, inclusa l'adiposità viscerale, le caratteristiche della sindrome metabolica e le comorbidità significative della BPCO.