Virkning af Roflumilast på visceral fedt og metabolisk profil ved kronisk obstruktiv lungesygdom (RAMBO)

Selvom undervægt har været den traditionelle ernæringsmæssige bekymring hos patienter med KOL, er overvægt og fedme ved at blive vigtige problemer i denne sygdom. I et rehabiliteringsstudie fandt forskere, at 66 % af patienterne med moderat til svær KOL var enten overvægtige eller fede i henhold til WHOs fedmeklassifikation (BMI ≥ 25 kg/m2). Da fedme og KOL er to hyppige tilstande, er det vigtigt at forstå arten af ​​deres interaktioner.

Fedme, især i dens viscerale form, er forbundet med et væld af metaboliske konsekvenser, der øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Dette synes relevant for KOL, som i sig selv er en vigtig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Tilstedeværelsen af ​​fedme, især visceral fedme, kan således hos patienter med KOL definere en klinisk fænotype med høj risiko for hjerte-kar-sygdomme. I denne sammenhæng er det relevant at bemærke, at forekomsten af ​​metabolisk syndrom er øget ved KOL. Selvom fedtfordeling ikke er blevet præcist vurderet i KOL-studier, er øget taljeomkreds almindelig ved denne sygdom, hvilket tyder på, at visceral fedme er en del af fedmesyndromet, der ses ved KOL.

I betragtning af forholdet mellem KOL, fedme og det metaboliske syndrom og hjerte-kar-sygdomme, er det fristende at antyde, at visceral fedme sandsynligvis vil være hyppig ved KOL (som i den almindelige befolkning), og at de dybe metaboliske og inflammatoriske forstyrrelser forbundet med denne form for overvægt/fedme kan spille en central rolle i forbindelsen mellem KOL og hjerte-kar-sygdomme.

Roflumilast, en fosfodiesterase-4-hæmmer, er for nylig blevet evalueret som en anti-inflammatorisk medicin hos patienter med KOL. Roflumilast, alene eller i kombination med langtidsvirkende bronkodilatatorer, giver beskeden, men signifikant forbedring af lungefunktionen sammen med reduktioner i forværringshastigheden hos patienter med moderat til svær KOL. En meget interessant observation, der blev gjort i disse 12-måneders varighedsundersøgelser, var, at brugen af ​​roflumilast var forbundet med en gennemsnitlig reduktion i kropsvægt på 2 kg, der fandt sted i løbet af de første 6 måneder af forsøgene og forblev relativt stabil gennem resten af forsøgene. Mekanismerne og de præcise virkninger af roflumilast på kropssammensætning og fedtvævsfordeling er ikke blevet undersøgt meget detaljeret. Tilgængelige data tyder dog på, at roflumilast inducerer et præferencetab i kropsfedtmasse sammenlignet med fedtfri masse. Det mangler at se, om roflumilast specifikt påvirker visceralt versus subkutant fedtvæv. Den forbedrede insulinfølsomhed, der er rapporteret i et studie i nærværelse af et tilsyneladende trivielt vægttab (0,7 kg sammenlignet med placebo), kan tyde på, at et selektivt tab af visceralt fedtvæv kan være blevet produceret som reaktion på roflumilastbehandling.

Disse observationer, selvom de ikke er endegyldige, tyder på, at roflumilast ikke kun kan bruges til at behandle den respiratoriske komponent af KOL, men også til at modulere det metaboliske aspekt af denne sygdom, herunder visceral fedt, træk ved det metaboliske syndrom og signifikante comorbiditeter af KOL.