Impact van Roflumilast op viscerale adipositas en metabolisch profiel bij chronische obstructieve longziekte (RAMBO)

Hoewel ondergewicht de traditionele voedingskwestie is bij patiënten met COPD, worden overgewicht en obesitas belangrijke problemen bij deze ziekte. In een revalidatiestudie ontdekten onderzoekers dat 66% van de patiënten met matige tot ernstige COPD overgewicht of obesitas had volgens de WHO-obesitasclassificatie (BMI ≥ 25 kg/m2). Omdat obesitas en COPD twee veel voorkomende aandoeningen zijn, is het belangrijk om de aard van hun interacties te begrijpen.

Obesitas, vooral in zijn viscerale vorm, wordt geassocieerd met een overvloed aan metabole gevolgen die het risico op hart- en vaatziekten verhogen. Dit lijkt relevant voor COPD, dat op zich een belangrijke risicofactor is voor hart- en vaatziekten. De aanwezigheid van obesitas, met name viscerale obesitas, kan dus bij patiënten met COPD een klinisch fenotype definiëren met een hoog risico op hart- en vaatziekten. In deze context is het relevant op te merken dat de prevalentie van metabool syndroom verhoogd is bij COPD. Hoewel de vetverdeling niet nauwkeurig is beoordeeld in COPD-onderzoeken, is een grotere tailleomtrek gebruikelijk bij deze ziekte, wat suggereert dat viscerale obesitas deel uitmaakt van het obesitassyndroom dat wordt gezien bij COPD.

Gezien de relatie tussen COPD, obesitas en het metabool syndroom en hart- en vaatziekten, is het verleidelijk om te suggereren dat viscerale obesitas waarschijnlijk vaak voorkomt bij COPD (zoals bij de algemene bevolking) en dat de ernstige metabole en inflammatoire verstoringen die gepaard gaan met deze vorm van overgewicht/obesitas zou een centrale rol kunnen spelen in het verband tussen COPD en hart- en vaatziekten.

Roflumilast, een fosfodiësterase-4-remmer, is onlangs geëvalueerd als een ontstekingsremmend medicijn bij patiënten met COPD. Roflumilast, alleen of in combinatie met langwerkende luchtwegverwijders, zorgt voor een bescheiden maar significante verbetering van de longfunctie, samen met een vermindering van het aantal exacerbaties bij patiënten met matige tot ernstige COPD. Een zeer interessante observatie die werd gedaan in deze 12 maanden durende onderzoeken was dat het gebruik van roflumilast gepaard ging met een gemiddelde afname van het lichaamsgewicht met 2 kg die plaatsvond tijdens de eerste 6 maanden van de onderzoeken en gedurende de rest relatief stabiel bleef. van de beproevingen. De mechanismen en de precieze effecten van roflumilast op de lichaamssamenstelling en de verdeling van vetweefsel zijn niet in detail bestudeerd. De beschikbare gegevens suggereren echter dat roflumilast een preferentieel verlies van lichaamsvetmassa veroorzaakt in vergelijking met vetvrije massa. Het valt nog te bezien of roflumilast specifiek visceraal versus subcutaan vetweefsel aantast. De verbeterde insulinegevoeligheid die in één onderzoek werd gerapporteerd in aanwezigheid van een ogenschijnlijk triviaal gewichtsverlies (0,7 kg in vergelijking met placebo) kan erop wijzen dat een selectief verlies van visceraal vetweefsel kan zijn veroorzaakt als reactie op de behandeling met roflumilast.

Hoewel deze waarnemingen niet definitief zijn, suggereren ze dat roflumilast niet alleen zou kunnen worden gebruikt om de respiratoire component van COPD te behandelen, maar ook om het metabole aspect van deze ziekte te moduleren, waaronder viscerale adipositas, kenmerken van het metabool syndroom en significante comorbiditeiten van COPD.