Évaluation de l'effet de l'ATX-101 sur les intervalles QT/QTc (ATX-101-11-24)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 65 ans (inclus). Les femmes doivent avoir un résultat négatif au test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) à partir d'un échantillon obtenu pendant la période de sélection et après l'admission au centre de recherche, mais avant la dose de matériel d'étude. Les femmes ménopausées ne doivent pas avoir eu de règles depuis au moins un an et si elles ont moins de 55 ans, elles doivent avoir un taux sérique de FSH ≥ 35 mUI/mL. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate, au jugement de l'investigateur, au cours de l'essai.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 20 et 38 kg/m2 (inclus). Reportez-vous à l'annexe A.
• Présence d'une quantité suffisante de graisse sous-mentonnière dans laquelle 25 injections sous-cutanées espacées sur une grille de 1,0 cm peuvent être administrées en toute sécurité selon le jugement de l'investigateur.

• Signes vitaux normaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal :

  • Tension artérielle systolique : 90 mm Hg à 140 mm Hg
  • Pression artérielle diastolique : 45 mm Hg à 90 mm Hg
  • Fréquence cardiaque : 45 bpm à 100 bpm

• ECG de repos normal

  • Intervalle PR : 120 msec à 220 msec
  • Durée du QRS : < 120 ms
  • Durée QTcF : < 450 ms
• Résultat du test d'hémoglobine sérique de 11,0 g / dL ou plus et résultat négatif du test de l'hépatite B, de l'hépatite C et du VIH dans les 28 jours précédant la dose de matériel d'étude.
• Volonté et capable de se conformer et de comprendre le calendrier de visite et tous les tests et procédures spécifiés par le protocole.
• Médicalement capable de subir l'administration de matériel d'étude tel que déterminé par les évaluations cliniques et de laboratoire obtenues dans les 28 jours avant l'administration du matériel d'étude pour lequel l'investigateur n'identifie aucune anomalie cliniquement significative.
• Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Tout médicament sur ordonnance pris dans les 14 jours (ou 5 demi-vies d'élimination, selon la plus longue) du jour d'étude -2, ou avoir pris des médicaments en vente libre, y compris des médicaments topiques, des suppléments/remèdes à base de plantes ou diététiques dans les 7 jours suivant Jour 2 de l'étude, ou médication concomitante prévue pendant l'étude (à l'exception de l'acétaminophène jusqu'à 2 g/jour et des contraceptifs hormonaux).
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de Torsade de Pointes (par ex. hypokaliémie, antécédents de survie à la noyade, antécédents familiaux de syndrome du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT court ou antécédents familiaux de mort subite précoce inexplicable).
• Participation à une étude d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'ECG de base.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait un sujet à un risque indu ou pourrait compromettre les résultats ou l'interprétation de l'étude.
• Arythmies cardiaques non contrôlées, par exemple, fibrillation auriculaire avec une réponse ventriculaire au repos > 100 battements par minute.
• Anomalie connue de toute valve cardiaque (sténose ou régurgitation) dont la gravité est supérieure à modérée.
• Sujets non en rythme sinusal lors de la sélection.
• Hypersensibilité à la moxifloxacine
• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes.
• Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant la dose.
• Antécédents de toute intervention pour traiter la graisse sous-mentonnière (par ex. liposuccion, chirurgie ou agents lipolytiques).
• Antécédents de traumatisme associé aux zones du menton ou du cou, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter l'évaluation de la sécurité du traitement.
• Peau lâche dans la région du cou ou du menton pour laquelle la réduction de la graisse sous-mentonnière peut, de l'avis de l'investigateur, entraîner un résultat esthétiquement inacceptable.
• Bandes platysmales proéminentes au repos qui interfèrent avec l'évaluation de la graisse sous-mentonnière.
• Preuve de toute cause d'hypertrophie dans la région sous-mentale autre que la graisse sous-cutanée localisée.
• Tout don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant la dose de matériel d'étude ou don de plasma dans les 7 jours suivant le jour -1.
• Un résultat aux tests de coagulation (PT, PTT) obtenu dans les 28 jours précédant la dose de matériel d'étude qui indique la présence de tout trouble hémorragique cliniquement significatif.
• Toute condition médicale qui interférerait avec l'évaluation de la sécurité dans cet essai ou compromettrait la capacité du sujet à subir des procédures d'étude ou à donner un consentement éclairé.
• Traitement par anticoagulants oraux (par ex. warfarine) dans les 30 jours précédant l'administration du matériel d'étude.
• Traitement par radiofréquence, procédure au laser, peelings chimiques ou produits de comblement cutané dans le cou ou le menton dans les 12 mois avant l'administration du matériel d'étude, ou injections de toxine botulique dans la région du cou ou du menton dans les 6 mois avant l'administration du matériel d'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des composants du matériel d'étude.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool, au jugement de l'investigateur, dans les deux ans précédant l'administration du matériel d'étude.
• Présence d'un résultat positif au test de dépistage de drogue ou d'alcool dans l'urine obtenu à partir d'un échantillon obtenu pendant la période de dépistage et / ou après l'admission au centre de recherche pour la période de confinement, mais avant le dosage avec le matériel d'étude.
• Inscription antérieure à un essai d'ATX-101.
• Traitement avec un dispositif ou un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'ECG de base.