Evaluering av effekten av ATX-101 på QT/QTc-intervaller (ATX-101-11-24)

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er i alderen 18 til 65 år (inklusive). Kvinner må ha et negativt serumtestresultat for humant koriongonadotropin (hCG) fra en prøve tatt i løpet av screeningsperioden og etter innleggelse til forskningsanlegget, men før dosen med studiemateriale. Kvinner med postmenopausal status må ikke ha hatt menstruasjon på minst ett år, og dersom de er yngre enn 55 år må de ha et serum-FSH-nivå ≥ 35 mIU/ml. Kvinner i fertil alder må samtykke i å praktisere adekvat prevensjon, etter etterforskerens vurdering, i løpet av rettssaken.
• Kroppsmasseindeks (BMI) i området 20 - 38 kg/m2 (inklusive). Se vedlegg A.
• Tilstedeværelse av tilstrekkelig submentalt fett som 25 subkutane injeksjoner fordelt på et 1,0-cm rutenett trygt kan administreres basert på etterforskerens vurdering.

• Normale vitale tegn etter 10 minutters hvile i liggende stilling:

  • Systolisk blodtrykk: 90 mm Hg til 140 mm Hg
  • Diastolisk blodtrykk: 45 mm Hg til 90 mm Hg
  • Hjertefrekvens: 45 bpm til 100 bpm

• Normal hvile-EKG

  • PR-intervall: 120 msek til 220 msek
  • QRS-varighet: < 120 msek
  • QTcF-varighet: < 450 msek
• Serumhemoglobintestresultat på 11,0 g/dL eller mer og negativt hepatitt B-, hepatitt C- og HIV-testresultat innen 28 dager før dosen av studiematerialet.
• Villig og i stand til å overholde og forstå besøksplanen og alle de protokollspesifiserte testene og prosedyrene.
• Medisinsk i stand til å gjennomgå administrering av studiemateriale som bestemt av kliniske og laboratorieevalueringer oppnådd innen 28 dager før dosering med studiemateriale som etterforskeren ikke identifiserer noen klinisk signifikant abnormitet for.
• Signert informert samtykke innhentet før en studiespesifikk prosedyre gjennomføres.

Ekskluderingskriterier:

• Alle reseptbelagte medisiner tatt innen 14 dager (eller 5 eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter studiedag -2, eller har tatt reseptfrie medisiner, inkludert aktuelle medisiner, urte- eller kosttilskudd/midler innen 7 dager etter Studiedag 2, eller planlagt samtidig medisinering mens i studien (unntatt acetaminophen opptil 2 g/dag og hormonell prevensjon).
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hypokalemi, historie med drukningsoverlevelse, familiehistorie med lang QT-syndrom, familiehistorie med kort QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig tidlig plutselig død).
• Deltakelse i en studie av et legemiddel eller utstyr innen 30 dager før baseline-EKG.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil sette et forsøksperson i unødig risiko, eller potensielt kompromittere resultatene eller tolkningen av studien.
• Ukontrollerte hjertearytmier, for eksempel atrieflimmer med ventrikkelrespons i hvile > 100 slag per minutt.
• Kjent abnormitet av enhver hjerteklaff (enten stenose eller oppstøt) som er større enn moderat i alvorlighetsgrad.
• Personer som ikke er i sinusrytme ved screening.
• Overfølsomhet overfor Moxifloxacin
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
• Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før dosering.
• Historie om intervensjon for å behandle submentalt fett (f.eks. fettsuging, kirurgi eller lipolytiske midler).
• Historie med traumer knyttet til hake- eller nakkeområdene, som etter etterforskerens vurdering kan påvirke evalueringen av sikkerheten ved behandlingen.
• Løs hud i nakke- eller hakeområdet der reduksjon i submentalt fett kan, etter etterforskerens vurdering, resultere i et kosmetisk uakseptabelt resultat.
• Fremtredende platysmale bånd i hvile som forstyrrer evalueringen av submentalt fett.
• Bevis for annen årsak til forstørrelse i det submentale området enn lokalisert subkutant fett.
• Enhver bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosen av studiemateriale eller plasmadonasjon innen 7 dager etter dag -1.
• Et resultat på koagulasjonstester (PT, PTT) oppnådd innen 28 dager før dosen av studiemateriale som indikerer tilstedeværelsen av en klinisk signifikant blødningsforstyrrelse.
• Enhver medisinsk tilstand som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet i denne studien eller ville kompromittere forsøkspersonens evne til å gjennomgå studieprosedyrer eller gi informert samtykke.
• Behandling med orale antikoagulantia (f. warfarin) innen 30 dager før dosering med studiemateriale.
• Behandling med radiofrekvens, laserprosedyre, kjemisk peeling eller hudfyllstoffer i nakken eller haken innen 12 måneder før dosering med studiematerialet, eller botulinumtoksininjeksjoner i nakken eller hakeområdet innen 6 måneder før dosering med studiematerialet.
• Historie om følsomhet for noen komponenter i studiematerialet.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk, etter etterforskerens vurdering, innen to år før dosering med studiematerialet.
• Tilstedeværelse av positivt testresultat for urinmedisin eller alkoholscreening fra en prøve tatt i løpet av screeningsperioden og/eller etter innleggelse på forskningsanlegget for fengselsperioden, men før dosering med studiematerialet.
• Tidligere påmelding i en prøveversjon av ATX-101.
• Behandling med undersøkelsesutstyr eller -middel innen 30 dager før baseline EKG.