Evaluering af effekten af ​​ATX-101 på QT/QTc-intervaller (ATX-101-11-24)

Inklusionskriterier:

• Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner i alderen 18 til 65 år (inklusive). Hunnerne skal have et negativt serumtestresultat for humant choriongonadotropin (hCG) fra en prøve opnået under screeningsperioden og efter indlæggelse på forskningsfaciliteten, men før dosis af studiemateriale. Kvinder med postmenopausal status må ikke have haft menstruation i mindst et år, og hvis de er yngre end 55 år, skal de have et serum-FSH-niveau på ≥ 35 mIU/ml. Kvinder i den fødedygtige alder skal gå med til at praktisere passende prævention, efter efterforskerens vurdering, under retssagen.
• Body Mass Index (BMI) i området 20 - 38 kg/m2 (inklusive). Se bilag A.
• Tilstedeværelse af tilstrækkeligt submentalt fedt, hvori 25 subkutane injektioner fordelt på et 1,0 cm-gitter sikkert kan administreres baseret på investigatorens vurdering.

• Normale vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling:

  • Systolisk blodtryk: 90 mm Hg til 140 mm Hg
  • Diastolisk blodtryk: 45 mm Hg til 90 mm Hg
  • Puls: 45 bpm til 100 bpm

• Normalt hvile-EKG

  • PR-interval: 120 msek til 220 msek
  • QRS-varighed: < 120 msek
  • QTcF-varighed: < 450 msek
• Serumhæmoglobintestresultat på 11,0 g/dL eller mere og negativt hepatitis B-, hepatitis C- og HIV-testresultat inden for 28 dage før dosis af studiemateriale.
• Villig og i stand til at overholde og forstå besøgsplanen og alle de protokolspecificerede tests og procedurer.
• Medicinsk i stand til at gennemgå administrationen af ​​undersøgelsesmateriale som bestemt af kliniske og laboratoriemæssige evalueringer opnået inden for 28 dage før dosering med undersøgelsesmateriale, for hvilket investigatoren ikke identificerer nogen klinisk signifikant abnormitet.
• Underskrevet informeret samtykke opnået før en undersøgelsesspecifik procedure udføres.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver receptpligtig medicin taget inden for 14 dage (eller 5 eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er længst) efter undersøgelsesdag -2, eller har taget håndkøbsmedicin, inklusive topisk medicin, naturlægemidler eller kosttilskud/midler inden for 7 dage efter Undersøgelsesdag 2, eller planlagt samtidig medicinering under undersøgelsen (bortset fra acetaminophen op til 2 g/dag og hormonel prævention).
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hypokaliæmi, overlevelse af drukning, familiehistorie med lang QT-syndrom, familiehistorie med kort QT-syndrom eller familiehistorie med uforklarlig tidlig pludselig død).
• Deltagelse i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage før baseline-EKG.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville sætte et forsøgsperson i unødig risiko eller potentielt kompromittere resultaterne eller fortolkningen af ​​undersøgelsen.
• Ukontrollerede hjertearytmier, for eksempel atrieflimren med ventrikulær respons i hvile > 100 slag i minuttet.
• Kendt abnormitet af enhver hjerteklap (enten stenose eller regurgitation), der er større end moderat i sværhedsgrad.
• Forsøgspersoner ikke i sinusrytme ved screening.
• Overfølsomhed over for Moxifloxacin
• Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
• Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før dosering.
• Historie om enhver intervention til behandling af submentalt fedt (f.eks. fedtsugning, kirurgi eller lipolytiske midler).
• Anamnese med traumer forbundet med hage- eller nakkeområder, som efter investigatorens vurdering kan påvirke evalueringen af ​​behandlingens sikkerhed.
• Løs hud i nakke- eller hageområdet, for hvilken reduktion i submentalt fedt efter undersøgerens vurdering kan resultere i et kosmetisk uacceptabelt resultat.
• Fremtrædende platysmale bånd i hvile, der forstyrrer evalueringen af ​​submentalt fedt.
• Bevis for enhver årsag til forstørrelse i det submentale område bortset fra lokaliseret subkutant fedt.
• Enhver bloddonation eller signifikant blodtab inden for 56 dage før dosis af undersøgelsesmateriale eller plasmadonation inden for 7 dage efter dag -1.
• Et resultat på koagulationstest (PT, PTT) opnået inden for 28 dage før dosis af undersøgelsesmateriale, der indikerer tilstedeværelsen af ​​enhver klinisk signifikant blødningsforstyrrelse.
• Enhver medicinsk tilstand, der ville forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden i dette forsøg eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer eller give informeret samtykke.
• Behandling med orale antikoagulantia (f. warfarin) inden for 30 dage før dosering med studiemateriale.
• Behandling med radiofrekvens, laserprocedure, kemisk peeling eller dermal filler i nakken eller hagen inden for 12 måneder før dosering med undersøgelsesmaterialet, eller botulinumtoksin-injektioner i halsen eller hageområdet inden for 6 måneder før dosering med undersøgelsesmaterialet.
• Historie om følsomhed over for komponenter i studiematerialet.
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug, efter investigatorens vurdering, inden for to år før dosering med undersøgelsesmaterialet.
• Tilstedeværelse af positivt urinlægemiddel- eller alkoholscreeningstestresultat opnået fra en prøve opnået i screeningsperioden og/eller efter indlæggelse på forskningsfaciliteten i indespærringsperioden, men før dosering med undersøgelsesmaterialet.
• Tidligere tilmelding til en prøveversion af ATX-101.
• Behandling med et forsøgsudstyr eller -middel inden for 30 dage før baseline EKG.