Hodnocení vlivu ATX-101 na QT/QTc intervaly (ATX-101-11-24)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 až 65 let (včetně). Ženy musí mít negativní výsledek testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru ze vzorku získaného během období screeningu a po přijetí do výzkumného zařízení, ale před dávkou studijního materiálu. Ženy v postmenopauzálním stavu nesmí mít menstruaci po dobu alespoň jednoho roku a pokud jsou mladší než 55 let, musí mít hladinu FSH v séru ≥ 35 mIU/ml. Ženy ve fertilním věku musí podle úsudku zkoušejícího v průběhu hodnocení souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
• Body Mass Index (BMI) v rozmezí 20 - 38 kg/m2 (včetně). Viz příloha A.
• Přítomnost dostatečného množství submentálního tuku, do kterého lze na základě úsudku zkoušejícího bezpečně aplikovat 25 subkutánních injekcí rozmístěných na 1,0 cm mřížce.

• Normální vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech:

  • Systolický krevní tlak: 90 mm Hg až 140 mm Hg
  • Diastolický krevní tlak: 45 mm Hg až 90 mm Hg
  • Srdeční frekvence: 45 až 100 tepů za minutu

• Normální klidové EKG

  • PR interval: 120 ms až 220 ms
  • Trvání QRS: < 120 ms
  • Trvání QTcF: < 450 ms
• Výsledek testu hemoglobinu v séru 11,0 g/dl nebo vyšší a negativní výsledek testu na hepatitidu B, hepatitidu C a HIV do 28 dnů před dávkou studijního materiálu.
• Ochota a schopnost dodržovat a rozumět harmonogramu návštěv a všem protokolem specifikovaným testům a postupům.
• Lékařsky schopný podstoupit podávání studijního materiálu, jak bylo stanoveno klinickými a laboratorními hodnoceními získanými do 28 dnů před podáním dávky studijního materiálu, u kterého zkoušející nezjistil žádnou klinicky významnou abnormalitu.
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli léky na předpis užívané do 14 dnů (nebo 5 eliminačních poločasů, podle toho, co je delší) ode dne studie -2, nebo jste užívali jakékoli volně prodejné léky, včetně topických léků, bylinných nebo dietních doplňků/léků do 7 dnů od 2. den studie nebo plánovaná souběžná medikace během studie (s výjimkou acetaminofenu až 2 g/den a hormonální antikoncepce).
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. hypokalémie, anamnéza přežití utonutí, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu krátkého QT intervalu nebo rodinná anamnéza nevysvětlitelné časné náhlé smrti).
• Účast na studii zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před základním EKG.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrozil výsledky nebo interpretaci studie.
• Nekontrolované srdeční arytmie, například fibrilace síní s klidovou odpovědí komor > 100 tepů za minutu.
• Známá abnormalita jakékoli srdeční chlopně (buď stenóza nebo regurgitace), která je větší než střední závažnosti.
• Subjekty, které nemají při screeningu sinusový rytmus.
• Přecitlivělost na moxifloxacin
• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
• Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před podáním dávky.
• Anamnéza jakékoli intervence k léčbě submentálního tuku (např. liposukce, chirurgie nebo lipolytická činidla).
• Anamnéza traumatu souvisejícího s oblastmi brady nebo krku, které podle úsudku zkoušejícího mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti léčby.
• Volná kůže v oblasti krku nebo brady, u které může snížení submentálního tuku podle úsudku výzkumníka vést ke kosmeticky nepřijatelnému výsledku.
• Výrazné platyzmatické pruhy v klidu, které narušují hodnocení submentálního tuku.
• Důkaz o jakékoli jiné příčině zvětšení v submentální oblasti, než je lokalizovaný podkožní tuk.
• Jakékoli darování krve nebo významná krevní ztráta během 56 dnů před dávkou studijního materiálu nebo darování plazmy během 7 dnů ode dne -1.
• Výsledek koagulačních testů (PT, PTT) získaný během 28 dnů před dávkou studijního materiálu, který ukazuje na přítomnost jakékoli klinicky významné krvácivé poruchy.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by narušoval hodnocení bezpečnosti v této studii nebo by ohrozil schopnost subjektu podstoupit studijní postupy nebo dát informovaný souhlas.
• Léčba perorálními antikoagulancii (např. warfarin) do 30 dnů před podáním studijního materiálu.
• Léčba radiofrekvenční, laserovou procedurou, chemickým peelingem nebo dermálními výplněmi na krku nebo bradě do 12 měsíců před podáním studijního materiálu nebo injekcemi botulotoxinu do oblasti krku nebo brady do 6 měsíců před podáním studijního materiálu.
• Historie citlivosti na jakoukoli složku studijního materiálu.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, podle úsudku zkoušejícího, během dvou let před podáním dávky studijního materiálu.
• Přítomnost pozitivního výsledku screeningového testu na drogy nebo alkohol v moči získaného ze vzorku získaného během období screeningu a/nebo po přijetí do výzkumného zařízení na období izolace, ale před dávkováním studijního materiálu.
• Předchozí registrace ve zkušební verzi ATX-101.
• Léčba pomocí zkoumaného zařízení nebo činidla během 30 dnů před základním EKG.